甲状腺功能亢进症(hyperthyroidism,简称甲亢),是由多种原因引起的甲状腺功能亢进和(或)血循环中甲状腺激素水平增高所致的一组常见的内分泌病,临床上以高代谢征群、甲状腺肿大,突眼症、神经及心血管系统功能紊乱为特征,病理上甲状腺可呈弥漫性,结节性或混合性肿大等表现。Graves病或毒性弥漫性甲状腺肿是最主要的甲亢类型。
甲亢的临床表现包括甲状腺肿大、性情急躁、容易激动、失眠、两手颤动、怕热、多汗、皮肤潮湿,食欲亢进但却消瘦、体重减轻、心悸、脉快有力(脉率常在每分钟100次以上,休息及睡眠时仍快)、脉压增大(主要由于收缩压升高)、内分泌紊乱(如月经失调)以及无力、易疲劳、出现肢体近端肌萎缩等。其中脉率增快及脉压增大尤为重要,常可作为判断病情程度和治疗效果的重要标志。
1、临床症状
甲亢可发生于任何年龄,大多数年龄在20~40岁,一般女性比男性发病率高,约为4∶1,但是地方性甲状腺肿流行区,则女性稍多于男性,约为4∶3。青年女性常可出现青春期甲亢,症状较轻,有的人未经治疗,而在青春期过后也可自愈。
老年病人较年轻者更易见“隐匿性”或“淡漠型”甲亢,其神经过敏和情绪症状较轻,突眼发生率也较少,甲亢时多系统受累,临床表现多变,20~40岁中青年发病较常见,但近年来老年甲亢不断增多,起病较慢,多有精神创伤史和家族史,发病后病程迁延,数年不愈,复发率高,并可发生多种并发症。
(1)能量代谢与糖,蛋白质及脂肪代谢异常:甲亢时基础代谢率(BMR)增高,可烦热,潮汗,体重减轻,工作效率低,肌肉消瘦,乏力,易疲劳,蛋白质代谢负平衡,胆固醇下降或正常,皮下脂肪消失,脂肪代谢加速,肝糖原与肌糖原分解增加,糖原异生增快,血糖可升高或出现餐后高血糖,糖代谢异常重者可发生糖尿病。
(2)水盐代谢与维生素代谢紊乱:甲状腺激素可促进利尿,排钾与排镁,故甲亢时易发生低钾性周期麻痹与低镁血症,钙与磷运转加速,常有高尿钙与高尿磷和高尿镁;久之,可发生骨质脱钙与骨质疏松,当有低血钙发生后患者又摄钙不足,少数病人可发生继发性甲状旁腺功能亢进症,同时由于甲亢时吸收差,代谢快,消耗多,可发生维生素B1,C,D等多种维生素缺乏症及微量元素缺少症。
(3)皮肤肌肉代谢异常症状:蛋白质呈负代谢平衡,肌酸负平衡,负氮平衡,ATP减少,磷酸肌酸减少,易发生甲亢性肌病,眼肌无力,重症肌无力,或经常性软瘫,皮肤发生黏液性水肿,多见于眼睑与胫骨前,指甲变软或发生变形与感染。
(4)心血管系统症状:甲状腺激素兴奋心肌交感神经,增强儿茶酚胺作用,出现心动过速,心律失常,心音增强,脉压加大,甚至心脏扩大,心尖部收缩期杂音,老年人易发生心房纤颤,心绞痛甚至甲亢性心脏病与冠心病同时发生,以致心力衰竭。
(5)精神与神经系统症状:甲状腺激素可兴奋神经肌肉,易产生精神紧张,急躁,激动,失眠,头晕,多虑,易怒,多言,手抖,反射亢进,严重时可发生甲亢性精神病与自主神经功能紊乱。
(6)消化系统症状:甲状腺激素可增加肠蠕动,发生易饥饿,食欲亢进,大便次数增多,消化不良性腹泻,营养与吸收不良,严重时可出现低蛋白血症及腹水,呈恶病质状态而卧床不起,老年人多见。
(7)内分泌与生殖系统症状:甲亢时内分泌系统功能可有紊乱,最常见的是性腺功能受累,女性闭经和月经不调,男性阳痿,但女性妊娠不受影响,分娩时应注意防止发生甲亢危象和心力衰竭。
(8)甲状腺肿大:一般呈对称性,少部分呈非对称性肿大,分Ⅰ°,Ⅱ°,Ⅲ°增大,多数呈弥漫性肿大,常有血管杂音及震颤,甲状腺也可不增大,或甲状腺有囊性,结节性肿大,但甲亢症状并不减少。
(9)突眼:眼球突出超出16mm为突眼,一般有良性突眼与恶性突眼(浸润性突眼)之分,前者多见,过去有人认为突眼系由于垂体分泌致突眼物质所致,目前则认为突眼是自身免疫因素所致,即:
①甲状腺球蛋白与抗甲状腺球蛋白复合物沉积在眼肌细胞膜而引起水肿和淋巴细胞浸润,眼外肌肥大,致突眼和球外肌麻痹。
②球后脂肪及结缔组织细胞发生免疫反应,严重时上下睑不能闭合,眼球调节作用差,辐辏反射失调,交感神经活动亢进使上睑退缩,眼裂增宽与凝视,恶性突眼时眼压升高,可发生角膜溃疡,穿孔,结膜充血,水肿甚至失明。
(10)局限性黏液性水肿:多在胫骨前发生对称性的浸润性皮肤病变,还可发生在手指,掌背及踝关节等部位,皮肤增厚,变韧,出现大小不等的棕红色斑块状皮肤结节,凹凸不平,面积逐渐扩大融合,形似象皮腿,此种病人LATS,LATS-P,TGA,TPOA多呈阳性。
(11)淡漠型甲亢:与一般典型甲亢症状相反,情绪淡漠,不易激动,特点为:
①老年女性多于男性。
②发呆,嗜睡,抑郁。
③消瘦,乏力,面容憔悴早老。
④皮肤干燥,粗糙而少汗。
⑤眼睑水肿下垂,但明显突眼较少见。
⑥甲状腺呈结节性或腺瘤性或囊腺瘤性变化较多。
⑦肌肉萎缩,身材瘦小且多恶病质状态。
⑧心律失常者多,有心房纤颤或窦性心律不齐,一般心率为90~120次/min,伴心脏扩大,供血不足或慢性心力衰竭。
⑨病情较重而表现不典型,易误诊而得不到恰当治疗,可发生甲亢危象。
⑩多并发贫血,胃病,高血压,高血脂,高黏血症及免疫功能紊乱等症。
(12)T3型甲亢:1957年提出,本型甲亢是指临床表现甲亢,而血清T4,FT4,TSH,131Ⅰ,PBI水平均属正常,仅T3,FT3升高,多见于甲亢发病前奏,复发型甲亢,缺碘地区甲亢及治疗中的反应,还可见于弥漫性甲肿,结节性甲肿或甲状腺腺瘤性甲亢,T3型甲亢不被外源性T3抑制。
(13)T4型甲亢:临床有甲亢表现,而血清T3,FT3,TSH,PBI及131Ⅰ摄取正常,T4,FT4升高,多见于Graves病及结节性甲肿,一般营养差,有用药史,碘负荷后T4合成增多,或周围组织有T4脱碘障碍,使T3减少,rT3增多。
(14)T4,T3及TBG异常的甲亢:Graves病可伴有TBG升高,多为家族性或与基因遗传有关,因TBG合成增多或降解缓慢所致,TBG增多还可与用药有关,如奋乃静,雌激素与吸毒等,某些疾病如骨髓瘤,传染性肝炎,结缔组织病及卟啉病等皆可使TBG升高,T3,T4,T3/T4升高时其TBG值可有升高,也可降低,使甲状腺激素谱发生变化。T3甲亢约占12%,T4甲亢约占3.5%,而典型甲亢约占84.5%,TBG缺乏多为先天性家族性低TBG血症,也可因感染,手术应激,肾病综合征,应用雄激素,糖皮质激素及苯妥英钠等引起低TBG血症。
(15)家族性甲肿伴甲亢:家族中成员有2位以上发病,可为同辈或上,下辈亲属,多有家族遗传性,也可因环境因素或免疫因素所致,其甲状腺功能多为甲亢,也可正常水平。
(16)复发性甲亢:临床上所见甲亢,一般疗程为2~3年,大多可痊愈,而少数患者可呈复发型,即数年复发1次,最长病程为近30年,本型患者多不愿手术及131Ⅰ放疗,而与患者自己用药史有关,即治疗半年~1年自行停药,复发时再来诊。复发性甲亢可以考虑碘131治疗。
(17)甲亢妊娠:甲亢时月经紊乱或闭经,但可妊娠,妊娠可加重甲亢病情,因此对母婴均不利,故病情属中重型甲亢者应尽量避免妊娠。轻型甲亢可带少量药物继续妊娠,由于胎儿12周后其甲状腺逐渐发育,具有吸碘功能与合成激素功能,对TSH有反应功能,故应禁用131Ⅰ或125Ⅰ的诊断与治疗,应用小量抗甲状腺药物,不宜做手术治疗,分娩时应警惕甲亢危象的发生,产后可以在医师指导下服用少量药物下进行哺乳。
(18)碘甲亢型:1821年Coindet发现地方性甲状腺肿流行区常有心动过速,体重下降,食欲亢进,失眠,震颤等症甲亢患者。1900年Breuer称为碘甲亢,即Job-Basedow病。1928年 Kinball报告美国地方性甲状腺肿流行区应用碘盐预防后有近4%发生碘甲亢。我国于1976~1979年在1.15万例中发生碘甲亢403例,占3.5%,女男比为6.3∶1,年龄9~66岁,平均甲状腺肿病程10.9年,多在Ⅱ°以上,可为结节型,或混合型,本型早称医源性甲亢,即甲肿患者服用甲状腺片或L-T4片时间过长,剂量过大,在沿海地区食用海带,紫菜,带鱼等含碘物质过多所致,本型治疗在停药后可恢复正常或避免食用含碘较多的海带等,也可恢复正常。
1、高代谢的临床表现。
2、甲状腺弥漫性肿大。
3、实验室检查:血清促甲状腺激素(TSH)降低,血清总甲状腺素(TT4),总三碘甲腺原氨酸(TT3),血清游离三碘甲腺原氨酸(FT3)和血清游离甲状腺素(FT4)均可增高,Graves病的诊断即可成立,甲状腺刺激抗体(TS-Ab)阳性或TSH受体抗体(TR-Ab)阳性,可进一步证实本病为自身免疫性甲状腺亢进症(Graves病),因Graves病是自身免疫性甲状腺病的一种,所以也可同时出现甲状腺过氧化物酶抗体(TPO-Ab)阳性,甲状腺球蛋白抗体(TG-Ab)阳性。
少数患者TSH降低,FT4正常,但是血清游离三碘甲腺原氨酸(FT3)增高,可以诊断为T3型甲亢,总甲状腺素(TT4)和总三碘甲腺原氨酸(TT3)由于受到甲状腺激素结合球蛋白水平的影响,在诊断甲亢中的意义次于FT4和FT3。
131碘摄取率:24h摄取率增加,摄取高峰提前。
临床表现:甲亢是全身性疾病,全身各个系统均可有异常,以毒性弥漫性甲状腺肿为例,特征性的临床表现,概括起来有三方面:
①代谢增加及交感神经高度兴奋的表现,病人常有多食,易饿,消瘦,无力,怕热,多汗,皮肤潮湿,也可有发热,腹泻,容易激动,好动,失眠,心跳增快,严重时心律不规则,心脏增大,甚至心功能衰竭。
②甲状腺为程度不等的弥漫性对称肿大,肿大程度与病情不一定平行,由于腺体中血管扩张和血流加快,在肿大的甲状腺上可听到杂音,或可以摸到如猫喘一样的颤动。
③眼部改变,由于交感神经过度兴奋,可表现眼裂变大,眼睑后缩,眨眼减少,呈现凝视状态或惊吓表情,有的病人由于眼部肌肉受侵犯,眼球活动受限制,产生视物成双的复视现象或眼结膜,角膜水肿,也可破溃,病人常有眼球突出,眼部病变严重的可有视神经乳头和(或)视网膜水肿,出血,视神经受到损害可引起视力减退,甚至失明。
也有少数病人的表现与上述不完全相同,一些年龄较大的患者,只有少数症状或体征,或者只突出表现某一系统的症状,如消瘦明显或心律不规则;有些患者衰弱,乏力,倦怠,精神淡漠;有的表现精神失常;也可见到以肢体颤抖或以反复发生的肢体力弱或瘫痪前来就诊的,检查时有的患者并非甲状腺弥漫性肿大,而是一侧或是一侧的一部分肿大,极少数病人可伴有小腿前的限局性粘液性水肿,表现于手脚末端的甲状腺肢病或男性乳房增生等。
甲亢时,甲状腺分泌过多的甲状腺激素(T4及T3),血中与甲状腺蛋白结合的总T4及T3和不结合的游离T4及游离T3均增高;甲状腺摄取放射性131碘的能力也增强;由于血中甲状腺激素增多,抑制了垂体促甲状腺激素的分泌,因此促甲状腺激素减少,在用促甲状腺激素释放激素刺激后促甲状腺激素也很少增加。对于临床表现不够典型的病人,实验检查是重要的,若血中结合甲状腺激素的蛋白正常,则对甲状腺激素结合没有异常影响,测血中总T4及总T3能够反映病情,直接测量游离 T4,游离T3固然好,但方法复杂,为了消除蛋白对测定的影响,测总T4,T3的同时,常同时测T3树脂摄取试验,用它与总T4,T3做数学相乘计算出游离指数,可较真实反映激素分泌情况。基础代谢率测定,所需设备简单,方便,若操作正确,对诊断,估计病情,观察疗效等均有帮助,但本法缺乏特异性。
甲亢妊娠:甲亢对妊娠不利,抗甲状腺药可以通过胎盘,并可能引起流产,早产及胎死宫内等,妊娠以后,甲亢症状可能加重,甲亢妊娠时,胎儿的存留及人工流产问题,要根据具体情况谨慎决定。
2、甲状腺功能亢进症的分类
(1)甲状腺性甲亢:甲状腺自身功能亢进,激素的合成分泌增多。
①弥漫性甲状腺肿伴甲亢:又称毒性弥漫性甲状腺肿,突眼性甲状腺肿,Graves病,Basedow病等,此型在甲亢中最常见,约占90%,主要因自身免疫机制所致,患者体内常可检出甲状腺刺激激素(TSH)受体抗体(TRAb),临床上常有高代谢征群,突眼症,甲状腺弥漫性肿大等典型症状。
②多结节性甲状腺肿伴甲亢:又称毒性多结节性甲状腺肿,Plummer病,此型病因不明,常见于患甲状腺结节已多年的病人,中老年多见,起病缓慢,症状轻微,突眼少见,甲状腺核素显像可见甲状腺吸收131碘呈轻度弥漫性增高,但有散在的结节性浓集,TSH或外源性甲状腺激素不能改变其吸碘功能。
③自主性高功能性甲状腺腺瘤或结节:此型病因不明,绝大多数患者呈单发性腺瘤,偶尔也可呈多发性结节,多见于中年女性,起病缓慢,症状轻微,无突眼,以T3型甲亢较多,甲状腺核素显像可见甲状腺呈单发性“热结节”(结节处131碘浓集),偶尔也可呈多发性“热结节”,而其余腺组织吸碘功能降低或消失;这种结节不接受TSH调节,故称自主性高功能性者。
④新生儿甲亢:患甲亢的孕妇所分娩的婴儿可罹患甲亢,其发生率与母亲体内的TRAb浓度密切相关,因为TRAb可经胎盘使胎儿发生甲亢,但患儿的甲亢在出生后1~3个月常可自行缓解,极少数患儿的母亲并无甲亢史,这可能与患儿自身的免疫失常有关。
⑤碘源性甲亢(简称碘甲亢):由于长期过量摄碘所致,多见于地方性甲状腺肿地区,偶见于非地方性多结节性甲状腺肿地区,长期服用含碘药物如胺碘酮(乙胺碘呋酮)也是此病常见的原因,此病患者的甲状腺可能原来已有缺陷,过量摄碘只是诱因,临床上甲亢症状轻微,突眼少见,甲状腺常见结节(见其他类型的甲亢·碘源性甲亢)。
⑥原发性甲状腺癌引起甲亢:某些原发性甲状腺癌能分泌大量甲状腺素,从而导致甲亢。
(2)继发性甲亢:各种原因导致血中TSH浓度增加,进而引起甲亢。
①垂体性甲亢:由于垂体瘤分泌大量TSH所致,极其罕见,不少患者同时有高泌乳素血症或肢端肥大症。
②异位TSH分泌综合征:极罕见,偶见于患绒毛膜上皮癌(简称绒癌)或葡萄胎的女性,或患睾丸绒毛癌的男性;有时支气管癌,消化道癌症也可引起,因为上述癌组织均能分泌TSH样物质,因而导致甲亢。
(3)异源性甲亢:机体其他部位有分泌甲状腺激素的组织,而甲状腺本身无病变。
①卵巢甲状腺肿所致甲亢:某些卵巢畸胎瘤以甲状腺组织为主或全部由甲状腺组织构成时,称为卵巢甲状腺肿,当卵巢甲状腺肿分泌过多激素时可引起甲亢,但极少见,严格地说此病应称为异位甲状腺激素分泌过多症。
②甲状腺转移性肿瘤引起的甲亢。
(4)药物诱导的甲亢:
①甲状腺素(人为性):由于服用过多甲状腺激素所致,但甲状腺本身功能无异常。
②碘甲亢:见于长期服用含碘药物如胺碘酮(乙胺碘呋酮)的患者。
(5)甲状腺炎伴甲亢:在亚急性甲状腺炎初期,慢性淋巴细胞性甲状腺炎(桥本甲状腺炎),放射性碘治疗后等情况下,因甲状腺滤泡被破坏,甲状腺激素溢出至血循环中,可引起甲亢症状,但腺体功能不高,甚至可低于正常,有时也可在桥本甲状腺炎的同时伴发Graves病,称桥本甲亢(Hashimotos toxiccosis),但这种甲亢大多属暂时性的,后期可转化为甲状腺功能减退,严格说来,上述情况不能归类于甲亢症,但通常因有一过性甲亢症状而归入本症。
上述各类甲亢中,以Graves病最为常见。
3、毒性弥漫性甲状腺肿伴甲亢
毒性弥漫性甲状腺肿伴甲亢又称突眼性甲状腺肿,占全部甲亢的90%,本病是一种自身免疫性甲状腺疾病(AITD),其特征是在血清中存在能与甲状腺组织起反应的自身抗体,临床表现为一种多系统的综合征,包括:高代谢征群,弥漫性甲状腺肿,突眼症等,由于1835年和1840年Graves及Von Basedow最早对此病作了较为详细的描述,故又称为Graves病,Basedow病。
近年来研究发现Graves病的发病主要与自身免疫有关,其他病变引起的甲亢在发病上各有特点或仍有不清之处,现分述如下:
免疫因素(30%):
1956年 Adams等发现长效甲状腺刺激素(LATS)作用与TSH作用相近,它是一种由B淋巴细胞产生的免疫球蛋白(IgG),是一种针对甲状腺的自身抗体,可与甲状腺亚细胞成分结合,兴奋甲状腺滤泡上皮分泌甲状腺激素而引起甲亢。甲亢患者中60%~90%LATS增多,此后又发现LATS-P物质,也是一种IgG,只兴奋人的甲状腺组织,又称为人甲状腺刺激免疫球蛋白(HTSI),甲亢患者90%以上为阳性。
1、甲亢发病免疫机制的直接证据有:
(1)在体液免疫方面,已知有多种抗甲状腺细胞成分的抗体,如针对TSH受体的甲状腺刺激性抗体(TISI),或TSH受体抗体(TRAb),它能与TSH受体或其相关组织结合,进一步激活cAMP,加强甲状腺功能。这种抗体可通过胎盘组织,引起新生儿甲亢,或甲亢治疗后不彻底,抗体持续阳性,导致甲亢复发。
(2)细胞免疫方面,证实这些抗体系由于B淋巴细胞产生。甲亢患者血中有针对甲状腺抗原的致敏T淋巴细胞存在,甲亢时淋巴细胞在植物血凝素(PHA)的激活作用下可产生LATS,PHA兴奋T淋巴细胞后再刺激B淋巴细胞,从而产生能兴奋甲状腺作用的免疫球蛋白,如TSI等,而引发甲亢。器官特异性自身免疫疾病都是由于抑制性T淋巴细胞(Ts)功能缺陷引起免疫调节障碍所致。因此,免疫反应是涉及T与B淋巴细胞及吞噬细胞相互作用的复杂结果。现认为主要与基因缺陷有关的抑制性T淋巴细胞功能降低有关,Ts功能缺陷可导致T细胞致敏,使B细胞产生TRAb而引起甲亢。
2、间接证据有:
(1)甲状腺及眼球后有大量淋巴细胞及浆细胞浸润。
(2)外周血循环中淋巴细胞数增多,可伴发淋巴结,肝与脾的网状内皮组织增生。
(3)患者与其亲属同时或先后可发生其他一些自身免疫性疾病。
(4)患者及其亲属中的血液抗甲状腺抗体,TRAb及抗胃壁细胞抗体与抗心肌抗体等阳性。
(5)甲状腺内与血液中有IgG,IgA及IgM升高。
Graves病的诱发始动原因目前认为系由于患者Ts细胞的免疫监护和调节功能有遗传性缺陷,当有外来精神创伤等因素时,或有感染因素时,体内免疫遭破坏,“禁株”细胞失控,产生TSI的B淋巴细胞增生,功能变异,在Ts细胞的作用下分泌大量的TSI自身抗体而致病。有精神创伤与家族史者发病较多,为诱发因素。近年来发现,白种人甲亢HLA-B8比正常人高出2倍,亚洲日本人HLA-BW35增高,国外华人HIA-BW46阳性易感性增高,B13,B40更明显,这些都引起了注意。
遗传因素(20%):
临床上发现家族性Graves病不少见,同卵双胎先后患Graves病的可达30%~60%,异卵仅为3%~9%,家族史调查除患甲亢外,还可患其他种甲状腺疾病如甲状腺功能减低等,或家族亲属中TSI阳性。这说明Graves病有家族遗传倾向,这种遗传方式可能为常染色体隐性遗传,或常染色体显性遗传,或为多基因遗传。
其他发病原因(10%):
(1)功能亢进性结节性甲状腺肿或腺瘤,过去认为本病多不属于自身免疫性疾病,因血中未检出IgG,TSI,IATS等免疫佐证。1988年国内曾报告单结节检出血清甲状腺球蛋白抗体和微粒体抗体,阳性率为16.9%(62/383),多结节阳性率为54.7%(104/190),这些结节中增生的甲状腺组织不受TSI调节,成为自主功能亢进性或功能亢进性甲状腺结节或腺瘤。目前认为甲状腺腺瘤与癌瘤发病还认为系由于肿瘤基因所致。
(2)垂体瘤分泌TSH增加,引起垂体性甲亢,如TSH分泌瘤或肢端肥大症所伴发的甲亢。
(3)亚急性甲状腺炎,慢性淋巴细胞性甲状腺炎,无痛性甲状腺炎等都可伴发甲亢。
(4)外源性碘增多引起甲亢,称为碘甲亢。如甲状腺肿病人服碘过多,服用甲状腺片或左甲状腺素钠(L-T4)过多均可引起甲亢,少数病人服用胺碘酮药物也可致甲亢。
(5)异位内分泌肿瘤可致甲亢,如卵巢肿瘤,绒癌,消化系统肿瘤,呼吸系统肿瘤及乳腺癌等分泌类促甲状腺激素可致临床甲亢。
(6)Albright综合征在临床上表现为多发性骨纤维结构不良,皮肤色素沉着,血中AKP升高,可伴发甲亢。
(7)家族性高球蛋白血症(TBG)可致甲亢,本病可因家族性有遗传基因缺陷或与用药有关。
发病机制
Graves病的甲状腺呈弥漫性肿大,可对称性,亦可非对称性,外有完整包膜,表面光滑,血流丰富,滤泡及滤泡上皮细胞增生,由立方形变为柱形,间质淋巴细胞与浆细胞浸润,肝,脾,胸腺及淋巴结等增生肿大,外周血中淋巴细胞增多;反映自身免疫的病理基础,电镜下甲状腺滤泡上皮细胞微绒毛增多,胶质小滴增多,高尔基器肥大,粗面内质网与线粒体增多,溶酶体增多,甲状腺呈功能活跃状态。
甲亢时机体多系统器官受累,全身横纹肌脂肪变性,水肿,横纹消失,空泡变性,细胞核呈退行性变,心肌退行性变,肌细胞可发生坏死,单核细胞浸润,黏多糖沉积,眼球突出,眼外肌水肿肥大,肌细胞脂肪性变,淋巴细胞浸润,黏多糖沉积,视神经水肿或萎缩;皮肤可发生对称性增厚,皮下水肿,胶元纤维肿胀,裂解与分离,细胞外液黏多糖染色增强,有单核细胞增多,多发生在胫骨前及下肢,肝脏肿大,肝细胞呈脂肪退行性变,肝糖原减少,内分泌腺可受累,性腺与肾上腺等在重症患者可发生功能减退,骨质疏松与骨质脱钙比较常见,破骨细胞活性增强,骨吸收多于骨形成,严重时也可发生骨畸形与病理性骨折,青壮年少见,老年女性比较常见。
诊断
典型的Graves甲亢有高代谢症状,甲状腺肿大,眼球突出等症状,诊断并不困难,但有约20%的甲亢病人临床表现不典型,多见于老年,年龄较大的病人,有慢性疾病的病人或是甲亢早期和轻症甲亢病人,症状和体征不典型,往往无眼球突出,甲状腺肿大不明显,特别是有一些病人甲亢症状隐匿,而以某种症状较为突出,容易误诊为另一系统疾病,常见的不典型表现有以下几点:
1、心血管型:以心血管症状为突出症状,心动过速,心律失常,心绞痛或心力衰竭。多见于妇女或年龄较大的病人及毒性结节性甲亢病人,临床上往往诊断为冠心病,高血压性心脏病,心律失常等病,此型甲亢病人,心血管症状用抗甲状腺药物治疗才能缓解,单纯用心血管药物治疗效果不佳。
2、神经型:以神经精神症状为突出表现,病人神经过敏,注意力不集中,情绪急躁,坐立不安,失眠,幻觉,多见于女性,易误诊为神经官能症或更年期综合征。
3、胃肠型:常以腹泻为突出症状大便1天数次甚至数十次水样腹泻,无脓血便,常误诊为肠炎,慢性结肠炎,有部分病人以腹痛为主要症状,呈弥漫性或局限性腹痛,可类似胆绞痛,肾绞痛,溃疡病,胰腺炎,阑尾炎,往往诊断为急腹症而收体外科治疗,偶尔少数病人以剧烈呕吐为主要症状,甚至呈顽固性呕吐而误诊为胃肠炎,本型多见于中,青年人。
4、肌肉型:以肌无力,体力减退和周期麻痹为突出表现,往往无突眼,无甲状腺肿等甲亢体征和症状,或症状出现较晚,多见于中年男性,多在病人饱餐后及摄入大量糖类食品发生。
5、恶病质型:以消瘦为突出症状,体重迅速下降,肌肉萎缩,皮下脂肪减少或消失,甚至出现恶病质,往往误诊为恶性肿瘤,多见于老年病人。
6、低热型:约半数甲亢病人有低热,体温一般<38℃,部分病人长期以低热为主要症状,伴有消瘦,心悸等症状,易误诊为风湿热,伤寒,结核病,恶急性细菌性心内膜炎等,主要见于青年人,本型低热的特点,体温升高与心率加快不呈正比,心率快更显著,应用解热药抗生素治疗无效,而抗甲状腺药治疗效果明显。
7、肝病型:以黄疸,上腹胀痛,肝大,转氨酶升高,白细胞减少为主要症状,往往误诊为肝病。
除上述不典型症状外,还有一些不典型体征,如甲亢性肢端病,男性乳房发育症,白癜风,指甲与甲床分离症(Plummer甲),局部常色素沉着,高糖血症,多饮多尿,肝掌,高钙血症等,这些都需要有进一步认识,以免误诊。
鉴别诊断
1、单纯性甲状腺肿,除甲状腺肿大外,并无上述症状和体征,虽然有时131碘摄取率增高,T3抑制试验大多显示可抑制性,血清T3,rT3均正常。
2、神经官能症。
3、自主性高功能性甲状腺结节,扫描时放射性集中于结节处:经TSH刺激后重复扫描,可见结节放射性增高。
4、其他,结核病和风湿病常有低热,多汗心动过速等,以腹泻为主要表现者常易被误诊为慢性结肠炎,老年甲亢的表现多不典型,常有淡漠,厌食,明显消瘦,容易被误诊为癌症,单侧浸润性突眼症需与眶内和颅低肿瘤鉴别,甲亢伴有肌病者,需与家族性周期麻痹和重症肌无力鉴别。
一般Graves甲亢还需要与单纯性甲状腺肿(地方性甲状腺肿),急性甲状腺炎,恶急性甲状腺炎,桥本病,甲状腺瘤,甲状腺癌,自主神经功能紊乱等症鉴别。
甲亢西医治疗:
Graves甲亢的治疗旨在抑制甲状腺激素的合成和释放,或者减少或破坏甲状腺组织,阻断了激素的分泌。
(一)一般治疗
诊断后在甲亢病情尚未得到控制时,尽可能取得病人的充分理解和密切合作,合理安排饮食,需要高热量高蛋白质高维生素和低碘的饮食;精神要放松,适当休息,避免重体力活动,是必需的、不可忽视的。
(二)药物治疗
硫脲嘧啶类药物: 这是我国和世界不少国家目前治疗甲亢主要采取的治疗方法。本治疗方法的特点:为口服用药,容易被病人接受;治疗后不会引起不可逆的损伤;但用药疗程长,需要定期随查;复发率较高。即便是合理规则用药,治后仍有20%以上的复发率。
硫脲嘧啶类药物的品种:临床选用顺序常为,甲硫咪唑(他巴唑,MMI)、丙基硫氧嘧啶(PTU) 、卡比吗唑(甲亢平)和甲基硫氧嘧啶。PTU和甲基硫氧嘧啶药效较其它小10倍,使用时应剂量大10倍。
药物选择:不同地区不同医生之间依据其习惯和经验有其不同的选择。在美国常选用PTU,而在欧洲首选MMI的更多。在我国,选用PTU和MMI都不少,选用前者考虑其可减少循环中的T4转换为T3,孕妇使用更为安全,而选用后者则认为该药副作用更小,对甲状腺激素的合成具有较长时间的抑制作用,有经验显示该药每日给药1次即可,病人的依从性较好。
辅助药物:普萘洛尔(心得安),碘剂以及甲状腺制剂的使用。
(三)手术治疗
药物治疗后的甲状腺次全切除,效果良好,治愈率达到90%以上,但有一定手术并发症及复发的机率。
(四)放射性碘治疗
此法安全,方便,治愈率达到85%-90%,复发率低,在近年来越来越多的国家开始采用此种方法治疗甲亢。治疗后症状消失较慢,约10%的病患永久的发生甲状腺功能减退,可以采用方便的甲状腺素替代治疗。这是安全的治疗,全世界采用此种治疗方法的几十年中,对选用的患者尚未发现甲状腺癌和白血病比未选用者有增多。
(五)甲状腺介入栓塞治疗
是上世纪90年代以来治疗Graves病的一种新方法,自从1994年首例报道以后,我国部分地区已开展此种治疗。方法是在数字减影x线的电视之下,经股动脉将导管送入甲状腺上动脉,缓漫注入与造影剂相混合的栓塞剂量—聚乙烯醇、明胶海绵或白芨粉,至血流基本停止。一般甲状腺栓塞的面积可过80%-90%,这与次全手术切除的甲状腺的量相似。此种治疗方法适应证是甲状腺较大,对抗甲状腺药疗效欠佳或过敏者;不宜采用手术或放射性碘者;也可用于甲状腺非常肿大时的手术前治疗。而初发的甲亢,甲状腺肿大不明显,有出血倾向及有明显的大血管硬化者应为禁忌之列。
甲亢中医治疗:
1、气郁痰阻
【主证】:颈前正中肿大,质软不痛,颈部觉胀,胸闷、喜太息,或兼胸胁窜痛,病情常因情志波动有关,苔薄白,脉弦。
【病理】:气机郁滞,痰浊壅阻颈部,故致颈前正中肿大,质软不痛,颈部觉胀,因情志不舒,肝气郁滞,故胸闷,太息,胸胁窜痛,且病情常随情志而波动。苔薄白,脉弦,为肝郁气滞之象。
【治法】:理气舒郁、化痰消瘿。
【方药】:四海舒郁丸加减。胸闷、胁痛者,加柴胡、郁金、香附理气解郁。咽颈不适加桔梗、牛蒡子、射干、木蝴蝶等利咽消肿之品。
2、痰结血淤
【主证】:颈前出现肿块,按之质地较硬或有结节,肿块经久不消,胸闷,纳差,苔薄白或白腻,脉弦或涩。
【病理】:气机郁滞,津凝成痰,痰气交阻,日久则血行不畅,血脉淤滞。气、痰、淤壅结颈前,故瘿肿较硬或有结节,经久不消。气郁痰阻,脾失健运,故胸闷、纳差。苔白腻、脉弦或涩,为痰结血淤之象。
【治法】:理气活血,化痰消瘿。
【方药】:海藻玉壶汤加减。结块较硬及有结节者,可酌加黄药子、三棱、莪术,露蜂房、山甲片、丹参等,以增强活血软坚,消瘿散结的作用。郁久化火而见烦热、舌红、苔黄、脉数者,加夏枯草、丹皮、玄参以清热泻火。纳差,便溏者,加白术、茯苓、淮山药健脾益气。
3、肝火旺盛
【主证】:颈前轻度或中度肿大,肿块柔软。烦热,自汗,多食易饥,性情急躁易怒,面部烘热,口苦等症。肝火亢旺致胃热炽盛,故腐熟过甚,而见多食易饥。火热迫津外泄,故自汗出。肝火上炎;风阳内盛则致眼球突出、手指颤抖。舌红、苔黄,脉弦为肝火亢旺之象。
【治法】:清肝泄火
【方药】:栀子清肝汤合藻药散加减。烦躁易怒,脉弦数者,可加夏枯草、龙胆草清肝泻火。凤阳内盛,手指颤抖者,加石决明、钩藤、白蒺藜、牡蛎平肝熄风。多食易饥加生石膏、知母清泄胃热。
4、心肝阴虚
【主证】:瘿肿或大或小、质软,起病较缓,心悸不宁,心烦少寐,易出汗,手指颤动,眼干,目眩,倦怠乏力,舌质红,舌体颤动,脉弦细数。
【病理】:痰气郁结,故见瘿肿。火郁伤阴,心阴亏虚,心失所养,故心悸不宁,心烦少寐。肝阴亏虚,筋脉失养,则倦怠乏力。肝开窍于目,目失所养则眼干目弦。肝阴亏虚,虚风内动,则手指及舌体颤抖。舌质红,脉弦细数为阴虚有热之象。
【治法】:滋养阴精,宁心柔肝。
【方药】:天王补心丹加减。胁肋陷痛者,可信一贯煎加枸杞子、川楝子养肝疏肝。手指及舌体颤抖者,加钩藤、白芍平肝熄风。大便稀溏,便次增加者,加白术,苡仁、淮山药、麦芽健运脾胃。耳鸣、腰酸膝软者,酌加龟板、桑寄生,牛膝、菟丝子滋补肾阴。病久正气伤耗、精血不足而见消瘦乏力,妇女月经量少或经闭,男子阳痿者,可酌加黄芪、山茱萸、熟地、枸杞子、制首乌等补益正气、滋养精血。
针灸治疗
传统的中医中药及针灸疗法对一些甲亢也有较好的效果。由于医家对病情认识的辨证不同,各家采用的治法也有差别,疗效也不相同。以下简单介绍部分方法:
1、阳气暴脱证:
【症状】神志淡漠,面色苍白,四肢厥冷,冷汗淋漓,息微唇绀,体温不升。舌淡,脉微细欲绝。
【治法】回阳救逆。
【方药】参附汤或四逆汤加减。
【灸法】足三里、关元、气海,用艾条灸20分钟,有回阳救逆的作用。
2、真阴衰竭证:
【症状】神恍惊悸,面色潮红,汗出如油,口渴欲饮,饮不解渴,身热心烦,四肢温暖,舌光无苔,脉虚数。
【治法】育阴潜阳。
【方药】三甲复脉汤加减。
3、阳竭阳脱证:
【症状】神志恍惚,大汗肢冷,面色苍白,唇甲青紫,呼吸微弱,舌红少津,脉细数无力或脉微欲绝。
【治法】回阳救逆,敛阴固脱。
【方药】参附子汤合参脉散加减。
(以上提供资料及其内容仅供参考,详细需要咨询医生。)
甲亢日常保健:
1、心态
甲亢患者平时需要保持乐观的心态,这对于甲亢的病情来说是非常重要的,专家指出:由于甲亢病人易激动、烦躁,不良环境或语言刺激可使症状加重。因此家人应同情安慰、理解关心。
2、饮食
对于饮食,甲亢患者也是需要注意的,一般来说,在高代谢状态未控制前,进高热量、高蛋白、高维生素饮食,保证足够的饮料。但忌用浓茶、咖啡等。
3、劳逸结合
劳逸结合对于治疗甲亢有很好的效果,病人发病期间,应适当卧床休息。休息环境要安静,空气要流通,当病情稳定后,应参与一些有益的活动、工作,以调节生活乐趣,但不宜过劳,也不宜长期病休。
甲亢食疗保健:
1、佛手粥:佛手9克,海藻15克,粳米60克,红糖适量。将佛手、海藻用适量水煎汁去渣后,再加入粳米、红糖煮成粥即成。每日1剂,连服10 天~15天,调整精神抑郁,情绪改变,能够疏肝清热。
2、昆布海藻饮:昆布、海藻、牡蛎用水煎汁。每日1次,连服数日,能疏肝清热,理气解郁。注意不要长期服用。
3、青柿子糕:青柿子1000克,蜂蜜适量。青柿子去柄洗净,捣烂并绞成汁,放锅中煎煮浓缩至粘稠,再加入蜂蜜1倍,继续煎至粘稠时,离火冷却、装 配备用。每日2次,每次1汤匙,以沸水冲服,连服10天~15天。以清热泻火为主,用于烦燥不安、性急易怒、面部烘热者。
4、川贝海带粥:川贝、海带、丹参各15克,薏米30克,冬瓜60克,红糖适量。川贝、丹参先煎汤后去渣、入其他味煮粥吃。每日晨起空腹温服,连服 15天~20天。用于颈部肿大、恶心、便溏症。
5、竹菇淡菜煎:竹菇、淡菜各15克,牡蛎各30克,红糖适量。用水煎汁,去渣。每日1剂,连服7天~10天。具有化痰利湿,软坚散结功效。
6、什锦豆腐:豆腐4块,西红柿150克,木耳、冬笋、豌豆各15克,湿淀粉、生油各9克,葱、姜、盐等调味适量。
甲亢患者宜食
1、多吃高热量、高蛋白、高维生素的食物,如肉类和豆类等。
2、适量补充钙、磷等。
3、适当增加动物内脏,新鲜绿叶蔬菜,或补充维生素制剂。
4、适当控制纤维素多的食物。
甲亢患者忌食
1、禁忌辛辣食物:辣子、生葱、生蒜;
2、禁忌海味:每日可以少量或适量海带、海虾、带鱼等,但注意不要摄入碘超标;
3、禁忌浓茶、咖啡、烟酒;
4、忌碘食物和药物;
5、少吃油腻的东西。
(以上资料仅供参考,详细需咨询医生)
甲亢日常预防
甲亢是一种慢性、难治疾病,良好的甲亢预防,可以有效减少甲亢发生,因此大家要了解预防甲亢的事项如下:
1、注意饮食:人们在生活中需要控制饮食中的每日碘摄取量,可以减少甲亢的发生,沿海地区应注意膳食中含碘食物,建议勿用高碘饮食,防止碘甲亢;内陆地区(缺碘地区)补碘日期应有限制。避免过量或缺乏碘。
2、病因预防:如控制含碘高的食物、药物的每日摄入量。
3、避免精神刺激:人们应该养成良好的有规律的生活、学习、工作习惯,陶冶情操,平衡心理。
4、健康体检时,应加测甲状腺B超或化验甲状腺功能以早期发现甲亢病情,被动发现甲亢患者时,病情有可能延误2~3年之久。
健康教育
1、休息与活动:甲亢病人因基础代谢亢进,运动耐力下降,应该避免剧烈运动,活动时以不感疲劳为度,适当增加休息时间,维持充足的睡眠,防止病情加重。
2、心理护理:指导病人及家属对疾病的认知水平,让病人及亲属了解其情绪,性格改变是疾病引起的、暂时的,治疗后会改变,帮助病人及家属处理突发事件。
1、基础代谢率(BMR)测定:甲亢时增高,>15%,与甲亢病情呈平等增减,可用仪器测定或用计算法求得,计算公式:安静时(脉搏 +脉压)-111=BMR%。
2、血胆固醇减低 <150mg/L(3.9mmol/L)。
3、24h肌尿酸升高 >100mg/L(760mmol/L),血内肌酸磷酸激酶(CRK),乳酸脱氢酶(LDH),谷草转氨酶(SGOT)均升高。
4、外周血细胞应>4.5×109/L,中性多核白细胞应>50%,方可用抗甲状腺药物。
5、甲状腺吸131Ⅰ率增高,女性6h为9%~55%,男性为9%~50%,24h为20%~45%,3h为5%~25%,本实验检查受很多药物及含碘食物的影响,故检查前2~3周,应避免这些因素。
6、血浆蛋白结合碘(PRI) 正常值为0.3~0.63pmol/L,甲亢时增高,>0.63pmol/L。
7、甲状腺激素:T3正常值950~205μg/L,T4正常值60~14.8μg/L,树脂摄取比值(RUR)为0.8~1.1,游离T4指数(FT4Ⅰ)为9.6~16.3,FT3Ⅰ 6.0~11.4pmol/L,FT4为32.5±6.0pmol/L,甲亢时都增高,rT3正常值为0.2~0.8μmol/L,甲亢时也增高,而且有时变化早于T3与T4。
8、TSH正常值为3~10mU/L,垂体甲亢时升高,一般甲亢TSH在正常水平或减少。
9、T3抑制试验:用于鉴别甲状腺吸131Ⅰ增高的性质,方法是先测吸131Ⅰ值,然后口服T3 60μg/d(3次/d),6天后再测吸131Ⅰ率,将结果加以对比,也可口服甲状腺素片60mg,3次/d,8天后再测吸131Ⅰ值,结果对比,正常人及单纯甲状腺肿者其T3抑制试验的131Ⅰ抑制率>50%,甲亢时抑制<50%,或无抑制,恶性突眼不受抑制,注意老年甲亢与冠心病病人心律失常者不宜做此试验,因可引起心律失常。
10、TRH(促甲状腺激素释放激素) 试验:甲亢时T3,T4增高,反馈抑制TRH,刺激TSH分泌,因此静脉注射TRH 300mg后,垂体仍不分泌TSH或很少分泌TSH,甲亢病人的TSH不升高,甲低病人TSH水平升高。
11、甲状腺抗体检查:临床上常用有甲状腺球蛋白抗体(TGA),甲状腺过氧化物酶抗体(TPOA),促甲状腺素受体抗体(TRAB)及其他一些抗体如抗核抗体(ANA),抗平滑肌抗体(SMA),抗线粒体抗体(AMA),抗心肌抗体(CMA),抗胃壁细胞抗体(PCA)等,甲状腺刺激抗体(TSAb)或甲状腺刺激免疫球蛋白(TSI)阳性率最高的甲亢病人中>90%可出现阳性。
1、甲亢性心脏病
多见于16~73岁,发病率占甲亢患者的13.4%~21.8%,常发生于甲亢后2~3年,除有典型甲亢临床表现外,其心电图常有窦性心动过速,心房纤颤,心房扑动,房室传导阻滞,室性期前收缩,心肌损伤与心肌肥大等,心脏扩大可呈主动脉瓣型,或左右心扩大型,甲亢治愈后心脏病可随之好转,本病常应与心肌炎,冠心病,风湿性心脏病及其他心脏扩大疾病鉴别诊断。
2、甲亢性周期性麻痹
本病多发生在男性青壮年身上,常与甲亢性肌病相混,甲亢肌病的血钾正常,肌电图异常,而甲亢周期性瘫痪则有:
(1)血钾<3.5mmol/L,系钾代谢异常;
(2)钾分布异常:血糖升高可使钾由细胞外移向细胞内;
(3)中枢神经系统兴奋性增强,迷走神经促进胰岛素释放增多后可促进钾分布进一步异常;
(4)免疫因素可致IATS,LATS-P,T3及T4等水平升高,甲状腺激素促进钾水平降低;
(5)甲亢的高肾上腺素能状态可促进钾水平下降而发生甲亢性周期性麻痹,本型应与巴特综合征(Bartters syndrome),家族性周期性麻痹症,低镁血症,醛固酮增多症,重症肌无力以及药物性低钾血症鉴别。
3、甲状腺危象
发病占甲亢1%~2%,老年人较多见,常与感染,精神创伤,手术,分娩,劳累过度,突然停药,药物反应及其他并发病等因素有关,致使甲亢加重,交感神经活动功能加强而致危象。危象前期即可发热达39℃以上,脉率达120~160次/min,躁动不安,食欲不振,恶心,呕吐,腹泻,精神恍惚,大汗不止,嗜睡,发展至半昏迷与昏迷,昏迷患者说明已有危象,十分危险,白细胞升高,肝功能异常,GPT,GOT,胆红质等均可升高,可有脱水,低血压,电解质紊乱,酸中毒,心力衰竭及肺水肿等,血清T3,T4,FT3,FT4均可升高,病死率较高,必须当地及时抢救。
甲状腺危象:在甲亢病情未控制时,由于感染,劳累,精神紧张,术前准备不充分,放射性131碘治疗等应激因素的影响,病情加剧,主要表现体温升高,脉率增快,烦躁,恶心,呕吐,腹泻,大汗,甚至意识朦胧,昏迷,情况严重时可危及生命,死亡率较高。随着医疗水平的提高,近年已少见,应以预防为主,一旦发现应积极治疗。治疗原则是用药抑制甲状腺激素的生成及分泌,降低脑及周围组织对甲状腺激素的反应和一般对症处理,文献中报道有人采用更加积极措施将血中甲状腺激素移出体外,如换血疗法及腹膜透析。
甲亢眼病:突眼可与甲亢同时发生,也可以出现在甲亢之前或好转以后。眼病的严重程度和甲亢多数不平行,有些病人甲亢不明显,眼病却很严重。依据病的轻重可分为良性突眼和浸润性突眼,前者表现为眼裂增宽,眼睑后缩,凝视,眨眼减少及轻度突眼;后者可表现过度流泪,怕光,眼内灰渣感,结膜水肿及充血,眼眶内组织水肿,眼球活动受限,视物成双,视野缺损,甚至视力丧失,失明,良性突眼较常见,一般为双侧突出,有时可见到单眼突出;浸润性突眼很少,对于良性突眼不需特殊治疗,仅治疗甲亢即可;浸润性者在用抗甲状腺药物治疗的同时,可服甲状腺片,病情重的用肾上腺皮质激素,少数需用眼部放射治疗或眼部手术治疗。不论采用哪种治疗,治疗期做好眼部护理(睡眠时抬高床头,外出时戴太阳镜以避光防尘,滴眼药,涂眼膏或戴眼罩等)是很重要的。甲亢肌病 较多见的是起病较慢的慢性肌病,病人常诉说蹲下起立及上楼困难,另外肌病较特殊的有周期性麻痹和重症肌无力,均少见,主要是治疗甲亢,除对症处理外,尚无特殊治疗方法。严重影响或危及视力的甲亢突眼,建议手术治疗。