重症肌无力(myasthenia gravis,MG)是神经-肌肉突触传递障碍的自身免疫性疾病。主要临床特征为受累横纹肌易于疲劳,经休息或用抗胆碱酶药物后症状可得到缓解。
重症肌无力是一种多基因疾病,目前认为抗乙酰胆碱受体(AchR)抗体及抗体介导的体液免疫和T细胞介导的细胞免疫是其主要发病机制。胸腺则是激活和维持重症肌无力自身免疫反应的主要因素。遗传及环境因素也与重症肌无力的发病密切相关。
MG起病隐袭,常在劳累,感染,外伤或精神创伤后发病或加重,本病症状为骨骼肌无力和异常疲劳,症状具有波动性,晨轻暮重,活动后加重,休息后减轻,根据临床症状的不同,MG可分为以下3型。
1.眼外肌型
眼外肌型MG在临床上最多见,首发症状为上睑下垂,常从一侧开始,然后波及另一侧,也有左右上睑同时下垂或交替下垂者,当眼球活动障碍时,患者可出现复视,因瞳孔括约肌不受累,故无瞳孔异常改变,眼外肌型MG可转变为其他临床类型。
2.延髓肌型
受累的肌群为咽,喉肌或咀嚼肌,患者表现为咀嚼无力,咽下困难,饮水呛咳,声音嘶哑,咳嗽,排痰无力。
3.全身型
病变累及全身骨骼肌,患者除有上睑下垂,复视,吞咽困难,声音嘶哑外,常有突出的四肢无力,还可有抬头,转颈,耸肩无力,疾病常影响患者的日常生活和工作,重则被迫卧床。
部分MG病例可自然缓解,多数病例迁延数年至数十年不愈,并常有病情波动。
(一)发病原因
重症肌无力(myasthenia gravis,MG)的病因尚不十分明了,大多数研究表明,MG是一种自身免疫性疾病,其发病与患者体内异常增高的乙酰胆碱受体抗体(AchRab)造成骨骼肌运动终板乙酰胆碱受体数目减少和功能障碍有关,家系调查和分子生物学研究提示,MG的发病可能与遗传有关。
(二)发病机制
大多数学者认为,胸腺病变在MG发病机制中起关键作用,据统计,约70%的MG患者伴发胸腺增生,10%~15%的MG患者伴发胸腺瘤,另有5%左右的患者提前出现胸腺萎缩,在显微镜下观察,胸腺增生主要表现为淋巴滤泡增生,有密集成团的B淋巴细胞构成的生发中心,还有肌样细胞(myoid cell),这些肌样细胞具有横纹和乙酰胆碱受体,推测在某些特定遗传素质个体中,由于病毒或其他非特异性性因子感染胸腺后,导致肌样细胞上乙酰胆碱受体构象发生变化而表达出抗原信号,刺激机体产生AchRab,进而造成骨骼肌运动终板上乙酰胆碱受体的免疫损害。
在上述自身免疫中,自身抗原的表达,T,B淋巴细胞间信息的传递,自身抗体的产生以及靶组织——乙酰胆碱受体的免疫损害均受人类白细胞抗原(HLA)DR,DP,DQ等位点的免疫调控基因的调控。
一、诊断标准
1.MG的诊断
(1)病史:慢性起病或隐匿性起病,局部或全身骨骼肌无力,症状波动,晨轻暮重,活动后加重,休息后减轻。
(2)肌疲劳试验:根据病史疑诊MG时可借肌疲劳试验来确立临床诊断,常用的肌疲劳试验有:①瞬目。②咳嗽。③双手抓握动作。④下蹲起立,一般根据病情不同选用1~2种肌疲劳试验,嘱患者在1min内反复多次地做某一动作,如1min连续瞬目(眨眼)30~50次,如连续眨眼30~50次后上睑下垂加重,眼裂变小,即为肌疲劳试验阳性。
(3)新斯的明试验:对怀疑MG的患者可肌内注射新斯的明(neostigmine)0.5~1.5mg,如15~45min后肌无力症状明显减轻或消失,即为新斯的明试验阳性,为拮抗新斯的明兴奋M受体所引起的腹痛,心动过缓等不良反应,可同时肌注适量的阿托品(0.25~0.75mg)。
(4)神经重复电刺激试验:用低频直流电重复刺激尺神经,腋神经或腓神经,MG患者可表现典型的动作电位递减现象,递减幅度超过10%即为阳性。
(5)AchRab滴度测定:65%左右的眼外肌型MG患者血清AchRab滴度增高(或阳性),90%的全身型患者AchRab滴度增高,AchRab滴度的高低与MG的临床类型和病情程度无相关关系。
有骨骼肌无力症状且晨轻暮重,应疑诊MG;如肌疲劳试验阳性,即可临床诊断MG;如新斯的明试验阳性或神经重复电刺激试验阳性或AchRab滴度高于正常,即可临床确诊MG。
2.MG危象的诊断
(1)肌无力危象:多为初诊患者,占重症肌无力危象的95%以上,患者多在劳累或上呼吸道感染后出现全身无力加重,同时因呼吸肌无力而出现呼吸困难,咳嗽,排痰无力,严重者缺氧,发绀,甚至昏迷,死亡,新斯的明试验阳性。
(2)胆碱能危象:多为复诊MG患者,用胆碱酯酶抑制剂过量或不规则用药,除肌无力,呼吸困难外,常有出汗,流涎,瞳孔缩小,心动过缓,支气管分泌物增多等类似有机磷中毒之表现,新斯的明试验阴性,阿托品试验阳性。
(3)反拗危象:多为复诊MG患者,常在手术,创伤,脱水,感染时发生,新斯的明试验阴性,阿托品试验亦阴性。
二、中医证候诊断
1.肺热津伤证
发病急,病起发热,或热后突然出现肢体软弱无力,可较快发生肌肉瘦削,皮肤千燥心烦口渴,咳呛少痰,咽千不利,小便黄赤或热痛,大便干燥。舌质红,苔黄,脉细数。
2.湿热浸淫证
起病较缓,逐渐出现肢体困重,痿软无力,尤以下肢或两足痿弱为甚,兼见微肿,手足麻木,扪及微热,喜凉恶热,或有发热,胸脘痞闷,小便赤涩热痛。舌质红,舌苔黄腻,脉濡数或滑数。
3.脾胃虚弱证
起病缓慢,肢体软弱无力逐渐加重,神疲肢倦,肌肉萎缩,少气懒言,纳呆便溏,面色咣白或萎黄无华,面浮。舌淡苔薄白,脉细弱。
4.肝肾亏损证
起病缓慢,渐见肢体痿软无力,尤以下肢明显,腰膝酸软,不能久立,甚至步履全废,腿胫大肉渐脱,或伴有眩晕耳鸣,舌咽干燥,遗精或遗尿,或妇女月经不调。舌红少苔,脉沉细无力。
5.脉络瘀阻证
久病体虚,四肢痿弱,肌肉瘦削,手足麻木不{痛不适。舌痿不能伸缩,四肢青筋显露,可伴有肌肉活动时隐痛。舌质暗淡或有瘀点、瘀斑,脉细涩。
三、鉴别诊断
1.动眼神经麻痹
常见于脑动脉瘤,中脑占位病变和糖尿病患者,除有上睑下垂,眼球活动受限,复视外,常有瞳孔异常改变,且症状无波动性。
2.延髓性麻痹
延髓肌型MG需与脑干肿瘤或脑干脑炎引起的真性延髓性麻痹和双侧锥体束损害引起的假性延髓性麻痹相鉴别,真性延髓性麻痹者咽反复减弱或消失,假性延髓性麻痹者常有多次卒中史,伴强哭强笑,体检可见双侧锥体束征。
3.Lambert-Eaton综合征
该综合征以男性居多,约2/3的患者伴发小细胞型肺癌或肠腺癌,肌无力以四肢为著,稍事活动后肌无力症状可减轻,新斯的明试验有时呈阳性反应,神经低频电重复刺激试验常阴性,AchRab滴度正常,用盐酸胍治疗有效。
老年人重症肌无力西医治疗
1、药物治疗
(1)抗胆碱酯酶药物常用者有以下几种:
①嗅吡斯的明(吡啶斯的明,mestinon):成人口服剂量为每次60~120mg,3~4次/d。
②新斯的明针(neostigmine):主要用于治疗延髓肌型MG和肌无力危象,成人肌内注射1次0.5~1.5mg,同时肌注阿托品0.25~0.75mg,以拮抗M受体兴奋所致的不良反应,静脉滴注可用新斯的明1~2mg加入生理盐水500ml内点滴,每分钟15~30滴为宜。
③安贝氯铵(mytelase):成人每次5~10mg口服,3~4次/d。
麻黄碱,氯化钾,螺内酯可加强抗胆碱酯酶药物的作用,可作为辅助治疗药物使用。
(2)肾上腺糖皮质激素:眼外肌型和轻度全身型MG患者宜用中等剂量泼尼松(每天40~60mg)冲击治疗2~3周,症状明显缓解后减为每天20~30mg巩固治疗1~3月,然后逐渐减量维持治疗6~12个月,延髓肌型和重度全身型伴危象的患者宜静脉点滴甲泼尼龙(每天0.5~1.5g)或地塞米松(10~20mg/d)冲击治疗2~3次后,再改为泼尼松口服治疗。
激素冲击治疗早期(第5~7天)会出现重症肌无力加重反应,应作好气管切开,人工辅助呼吸的准备。
(3)免疫抑制剂:有激素使用禁忌证或激素疗效不佳的患者可选用环磷酰胺或硫唑嘌呤治疗。
在药物治疗MG时,应忌用肌肉松弛剂,氨基糖苷类抗生素,各种膜稳定药(奎尼丁,苯妥英钠等)及强镇静制药(氯丙嗪等)。
2、手术治疗
对于伴有胸腺增生或胸腺瘤的患者,应在药物治疗使病情稳定后尽早行胸腺切除术或胸腺瘤手术,伴发胸腺增生的MG患者行胸腺切除术后,有相当一部分人可达到治愈或终身临床缓解的效果,因此,许多学者认为应将手术治疗列为MG治疗的第1选择。
3、其他治疗
其他治疗方法有血浆交换疗法,免疫吸附疗法,胸腺或脾脏放射治疗和大剂量IgG治疗。
4、重症肌无力危象的治疗
一旦发生危象,患者最突出的症状为呼吸困难,缺氧发绀,应尽早行气管插管或气管切开,人工辅助呼吸,然后根据不同类型的危象采取相应的对症治疗,肌无力危象肌注或静脉点滴新斯的明;胆碱能危象停用抗胆碱酯酶药物,同时注射适量的阿托品;反拗危象先停用所有口服药物,同时辅以血浆交换疗法,待病情稳定后重新口服适量的抗胆碱酯酶药物,治疗重症肌无力危象时常需针对感染,创伤,失液等诱因作相应的处理。
老年人重症肌无力中医治疗
(一)治疗原则
本病的治疗,虚证宜扶正补虚为主,肝肾亏虚者,宜滋养肝肾;脾胃虚弱者,宜益气健脾。实证宜祛邪和络,肺热伤津者,宜清热润燥;湿热浸淫者,宜清热利湿;瘀阻脉络者,宜活血行瘀。虚实兼夹者,又当兼顾之。
(二)证治分类
1.肺热津伤证
治法:清热润燥,养阴生津。
代表方:清燥救肺汤加减。
常用药:北沙参,西洋参、麦冬,生甘草甘润生津养阴;阿胶、胡麻仁养阴血以润燥;生石膏,霜桑叶、苦杏仁,炙枇杷叶清热宣肺。
加减:若身热未退,高热,口渴有汗,可重用生石膏,加银花、连翘、知母以清气分之热,解毒祛邪;咳嗽痰多,加瓜蒌、桑白皮、川贝母宣肺清热化痰;咳呛少痰,咽喉干燥,加桑白皮、天花粉、芦根以润肺清热。若身热已退,兼见食欲减退,加砂仁、山药、麦芽健脾和胃。
2.湿热浸淫证
治法:清热利湿,通利经脉。
代表方:加味二妙散加减。
常用药:苍术,黄柏清热燥湿;萆藓、防己、薏苡仁渗湿分利;蚕砂,木瓜、牛膝利湿,通经活络;龟甲滋阴益肾强骨。
加减:若湿邪偏盛,胸脘痞闷,肢重且肿,加厚朴,茯苓,枳壳、陈皮以理气化湿;夏令季节,加藿香、佩兰芳香化浊,健脾祛湿;热邪偏盛,身热肢重,小便赤涩热痛,加忍冬藤、连翘、公英、赤小豆清热解毒利湿;湿热伤阴,兼见两足掀热,心烦口于,舌质红或中剥,脉细数,可去苍术,重用龟板,加元参、山药、生地;若病史较久,兼有瘀血阻滞者,肌肉顽痹不仁,关节活动不利或有痛感,舌质紫黯,脉涩,加丹参,鸡血藤、赤芍,当归,桃仁;口干咽干较甚,此胃阴亦伤,宜用益胃汤加石斛、薏苡仁。
3.脾胃虚弱证
治法:补中益气,健脾升清。
代表方:参苓白术散合补中益气汤加减。
常用药:人参,白术、山药,扁豆,莲肉,甘草、大枣补睥益气;黄芪、当归益气养血;薏苡仁、茯苓,砂仁.陈皮健脾理气化湿;升麻、柴胡升举清阳;神曲消食行滞。
加减:脾胃虚者,易兼夹食积不运,当健脾助运,导其食滞,酌佐谷麦芽、山楂,神曲;气血虚甚者,重用黄芪、党参、当归,加阿胶;气血不足兼有血瘀,唇舌紫黯,脉兼涩象者,加丹参、川芎、川牛膝;肥人痰多或脾虚湿盛,可用六君子汤加减。
4.肝肾亏损证
治法:补益肝肾,滋阴清热。
代表方:虎潜丸加减。
常用药:虎骨(用狗骨代)、牛膝壮筋骨利关节;熟地,龟板、知母、黄柏填精补髓,滋阴补肾,清虚热;锁阳温肾益精;当归、白芍药养血柔肝;陈皮、干姜理气温中和胃,既防苦寒败胃,又使滋补而不滞。
加减:若病久阴损及阳,阴阳两虚,兼有神疲,怯寒怕冷,阳痿早泄,尿频而清,妇女月经不调,脉沉细无力,不可过用寒凉以伐生气,去黄柏、知母,加仙灵脾、鹿角霜,紫河车、附子.肉桂,或服用鹿角胶丸、加味四斤丸;若证见面色无华或萎黄,头昏心悸,加黄芪、党参、首乌、龙眼肉,当归以补气养血;腰脊酸软,加续断、补骨脂,狗脊补肾壮腰;热甚者,可去锁阳、干姜,或服用六味地黄丸加牛骨髓、鹿角胶、枸杞子滋阴补肾,以去虚火;阳虚畏寒,脉沉弱,加右归丸加减。
5.脉络瘀阻证
治法:益气养营,活血行瘀。
代表方:圣愈汤合补阳还五汤加减。
常用药:人参、黄芪益气;当归、川芎、熟地,白芍养血和血;川牛膝、地龙、桃仁、红花、鸡血藤活血化瘀通脉。
加减:若手足麻木,舌苔厚腻者,加橘络、木瓜;下肢痿软无力,加杜仲、锁阳、桑寄生;若见肌肤甲错,形体消瘦,手足痿弱,为瘀血久留,可用圣愈汤送服大黄zhe虫丸,补虚活血,以丸图缓。
(三)其他疗法
针灸、理疗、推拿、康复训练等综合疗法。
以上提供资料及其内容仅供参考,详细需要咨询医生。
一、饮食保健
1、宜吃的食物:
重症肌无力患者脾胃虚损,宜多食甘温补益之品,能起到补益、和中、缓急的作用,常用补益食物:
①肉类:牛肉、猪肉、狗肉、兔肉、鸡肉等。
②鱼类、鸡蛋、牛奶、都是重症肌无力患者日常膳食中重要的食品。
③蔬菜:菜心、韭菜、生姜、莲藕、番茄、土豆、栗子、核桃仁、花生等。
④水果:重症肌无力患者适合食用以下水果:苹果、橙子、柚子、葡萄、杨梅、石榴、桃子、枇杷果、桂圆等。
2、不适宜吃的食物:
重症肌无力病机与气虚关系密切,故调节饮食更为重要,不能过饥或过饱,同时各种营养调配要适当,不能偏食。
下列食物食用后使本病加重,应避免食用:萝卜、芥菜、绿豆、海带、紫菜、剑花、西洋菜、黄花菜、西瓜、苦瓜、冬瓜、白菜、豆浆、豆奶、冷饮等,特别是萝卜和芥菜最为关键;
少食寒凉,避免食用芥菜、萝卜、绿豆、海带、紫菜、西洋菜、黄花菜、剑花、西瓜、苦瓜之寒凉品。
少吃冷饮以免损伤脾胃,苦味食品也应少吃,苦能泻热、容易伤胃。
二、生活调摄
生活规律, 避免过劳,适当运动,调畅情志。
重要的预防措施有:
①避免感染,创伤和过度劳累。
②生活规律,睡眠充足,锻炼身体,戒烟酒。
③慎行免疫(接种)注射。
④避免使用重症肌无力禁忌药物。
1.血清乳酸脱氢酶,肌酸激酶,胆碱酯酶等活性正常。
2.血清抗Ach受体抗体80%以上阳性,但抗体阳性与临床症状的严重性不成正比。
3.脑脊液常规,生化指标均正常,部分患者可测到抗Ach受体抗体。
4.周围血淋巴细胞功能测定提示T细胞功能减退,B细胞抗体分泌能力亢进,但T,B细胞数和比例正常。
5.脑电图上有一半以上患者出现轻度弥漫性波和尖波发放。
6.肌电图上有低频重复电刺激(PNS)引起的肌肉动作电位(MAP)波幅递减现象,占患者的41%~95%,单纤维肌电图(SFEMG)是目前最敏感,准确性最高的电生理手段,阳性率可达90%以上,这种技术利用特殊的单纤维电极测定“颤抖”(jitter)来研究神经-肌肉接头的功能,正常情况下,“颤抖”是5~55祍,若超过55祍即为“颤抖”增宽,一块肌肉记录的20个“颤抖”中,如有2个以上大于55祍,则为异常。
大部分病例伴发胸腺增生或胸腺瘤,少数病例合并甲状腺功能亢进等自身免疫性疾病。