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小儿烟酸缺乏病

烟酸缺乏病(nicotinic acid deficiency)又名癞皮病,或称倍拉格病(pellagra,系意大利译名,意思是粗皮),是由于体内缺乏烟酸(通称维生素P-P)或烟酰胺时,出现以皮疹、消化系及神经系为主要表现的疾病,我国古代称为黍癞。早在十八世纪,对该病的临床表现就有比较详细的描述,但直到1917年Goldberger才证实本病与饮食因素有关。1937年用尼克酸治疗人体糙皮病取得明显效果。1945年发现用色氨酸治疗亦有同样疗效,烟酸及烟酰胺在体内组成细胞呼吸机制所需的辅酶系统。烟酸是一种耐热又耐碱的水溶性维生素,是各种维生素中性质最稳定的一种。

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症状解析

早期症状不明显,可出现厌食,困倦及眩晕,四肢有烧灼及麻木感,病程进展则可出现皮肤,消化道,神经系统症状,从而具有3“D”的特征;腹泻(Diarrhea),皮炎(Dermatitis),痴呆(Dementia),若同时患有其他慢性病则临床症状特别重,典型症状常在夏秋季日光强烈照射时发作,有时亦可被热辐射及皮肤物理性损伤所诱发。

1.皮肤症状

可以缓慢的或突然发生,皮疹多在受到强烈日光照射或磨擦等刺激后发生,首先在暴露处出现对称性红斑,这种红斑与日晒斑很相似,轻症病例,很易漏诊,红斑逐渐转红棕色,2周后皮肤变粗和脱屑及色素沉着而变深,在手腕皮肤处与周围健康皮肤有鲜明的界限,很像一副手套,癞皮病手套,同样的变化可发生于足及下肢,多为对称性,或围绕颈项,婴儿多在臀部与尿布接触处发生,阴囊,阴唇及肛周处亦可发生红斑,有些病例形成水疱,似烫伤状,破裂后易继发感染,有些病例可表现皮肤感染,继以脱屑,病情好转时水肿及红色渐退,痊愈后可有大块脱皮,渐见新生的粉红色皮肤,慢性病例或反复发作者则皮肤变厚,过度角化,并有裂隙,有的产生胼胝,常见于膝盖,肘,足跟部位。

2.消化道症状

常见食欲不振,口腔炎,舌炎,恶心,呕吐,腹泻等症状,早期舌尖及两侧边缘发生肿胀,舌乳头肿大,以后全舌发红似鲜牛肉色,最后萎缩,舌上皮如脱落则呈地图舌,口腔黏膜发生溃疡,齿龈肿胀,腹泻为最多见症状,大便呈水样或糊状,量多,有恶臭,有时甚至带血,多数病人的胃液缺乏胃酸和胃蛋白酶,因而消化功能受到影响。

3.神经系统症状

先见烦躁,睡眠不安,逐步发展到精神忧郁,注意力不集中,情绪变化无常,定向消失,失眠,谵妄,甚至精神完全错乱或痴呆,偶或有四肢强直和昏睡状态,感觉系统亦有改变,如畏光及对颜色,噪音难忍受,有味觉的异常,手足可有烧灼感,麻木及麻痹等周围神经炎症状,腱反射早期亢进,晚期消失,神经症状不一定与皮肤症状同时存在。

大多数患者有大细胞性或正常细胞低色素性贫血(因胃酸减少),用铁剂或烟酸治疗有效,本病又常伴同其他B族维生素缺乏病或合并其他营养缺乏性疾病的征象。

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病因解析

(一)发病原因

烟酸缺乏病或粗皮常见原因有:

1.摄入不足: 主要见于以玉米为主食者,因为玉米所含烟酸大部分是结合型,未经分解释放不能为机体所利用,玉米蛋白质缺乏色氨酸,此乃烟酸的前体。

2.吸收障碍 :如慢性营养不良,长期腹泻,幽门梗阻,慢性肠梗阻,肠结核等均可影响烟酸的吸收。

3.疾病因素 :许多致病菌如沙门菌,痢疾杆菌,金黄色葡萄球菌,肺炎球菌,百日咳杆菌等不能自制烟酸以繁殖,须从被感染人体组织中夺取烟酸,故此类患儿易并发烟酸缺乏病。

4.药物: 系指可干扰烟酸代谢的药物,常见的为异烟肼,后者可干扰吡多醇作用,而吡多醇则是色氨酸通过尿氨酸,烟酰胺代谢途径中的重要辅酶,因此,维生素B6缺乏的各种原因亦可致本病,某些抗癌药物,特别是6-硫基嘌呤长期服用亦可导致本病。

5.先天性遗传病 :Hartnups病可以因为小肠和肾小管输送色氨酸和其他氨基酸的缺陷引起本病。

(二)发病机制

尼克酸或尼克酰胺又名烟酸或烟酰胺,尼克酸是两个辅酶即烟酰胺腺嘌呤二核苷酸(辅酶Ⅰ,NAD)和烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸(辅酶Ⅱ,NADP)的前体,尼克酸被组织吸收后,组成细胞内重要的辅酶NAD和NADP,二者参与体内很多氧化还原反应,包括葡萄糖酵解,丙酮酸盐代谢,戊糖的生物合成和脂肪,氨基酸,蛋白质及嘌呤的代谢,烟酸大量服用具有降低血胆固醇,三酰甘油及β-脂蛋白浓度和扩张血管的作用。

主要病变表现在皮肤,消化道和神经系统,真皮浅层胶质发生水肿和病变,乳头状血管扩张充血,血管周围有淋巴细胞浸润,表皮层过度角化,随后发生萎缩,皮肤出现红斑,渗液,可形成疱疹及大疱,以后结痂,萎缩及着色,严重时皮疹弥漫全身,皮脂腺及毛囊枯萎,消化道表现为口内及舌黏膜红肿,充血,久病则舌刺萎缩,常伴继发感染,形成溃疡,结肠肠壁增厚,发炎,有小片状假膜形成,其后肠黏膜萎缩,肠腺减少,肝内可见脂肪浸润,神经系统的病变包括脱髓鞘和神经节细胞变性,脊髓的侧索与后索亦可出现脱髓鞘。

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诊断解析

诊断

1.病史: 长期进食缺少烟酸的饮食,膳食摄入的种类,食物品种以玉米为主食。

2.临床表现: 典型的临床症状及体征舌炎及口腔炎的表现发生较早,可疑者应提高警惕,及至典型的皮肤症状,精神症状及不规则腹泻出现,诊断基本可明确。

3.实验室检查特点: 提示有烟酸缺乏。

4.治疗反应: 及时投予大量尼克酸或尼克酰胺以及改善饮食后,症状缓解。

鉴别诊断

1.皮疹: 不典型的皮疹可误认为多形红斑,肢痛症,晒斑,中毒性皮炎,红斑性狼疮,脓疮病,湿疹,接触性皮炎,日光性皮炎以及过敏性紫癜等。

2.胃肠症状: 须与肠炎鉴别,除外其他原因的慢性腹泻,特别是肠结核,局限性肠炎与“原发性”吸收不良综合征。

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治疗解析

小儿烟酸缺乏病西医治疗

(一)治疗   

1.补充烟酸: 口服烟酸50~300mg/d,分2~3次。服后半小时左右可出现皮肤发热,发红和烧灼感等血管扩张的表现,稍减量或多次分服,可减少此种反应。或改用烟酰胺75~100mg/d,分3次口服,必要时可肌注或静脉点滴,1~5mg/(kg·d),见效更快。烟酸在肝内经过甲基化,如用大量、过久,则阻碍胆碱的乙酰化,可引起肝内脂肪浸润,故消化系统症状消除后,应减少药量。每天口服15~20mg即可。   

遗传性烟酸缺乏症,患儿可长期服大量烟酸,如遇发烧时,更应多服,年龄渐长,药量可渐减,或时停时服。   

2.对症治疗: 局部皮肤病损部位严重者,可用软敷料包裹,并避光;口腔炎者应注意口腔卫生;有精神症状者给予对症治疗;对伴发其他营养缺乏病者,可添加B族维生素或酵钙低色素贫血给予铁剂;治愈病人的膳食应继续加强指导以防其复发。   

(二)预后   

一般经治疗后预后良好。但重者可出现痴呆、幻觉、谵妄、昏迷等。有严重精神神经症者预后差。

小儿烟酸缺乏病中医治疗

当前疾病暂无相关疗法。

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饮食保健

日常保健

建议多吃肉类、禽蛋类、乳类及蔬菜类者,可以满足每天推荐的烟酸需要量。猪肝含16.2mg,牛肉5.4mg,猪肉4.2mg,牛奶0.2mg。黄豆、稻米含量相近约2.5mg,但精制加工辗磨将损失大部分。此外,应积极治疗慢性消耗性疾病,及时补充及调整膳食品种。适当增添少量瘦肉等富含蛋白质的食物。菜肴要避免过咸。

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预防解析

一般预防

平衡膳食含有肉类,禽蛋类,乳类及蔬菜类者可以满足每天推荐的烟酸需要量,婴儿期烟酸每天需要量为8mg,儿童青少年每天需10~20mg(根据中国DRIs,婴儿为2~3mgNE/d;儿童为6~7mgNE/d;孕妇及乳母为15~18mgNE/d。

烟酸可耐受最高摄入量:1岁为10mgNE/d,4岁为15 mgNE/d,7岁为20mgNE/d,14~18岁为30~35mgNE/d。

烟酸在食物中的含量以每100g计算,猪肝含16.2mg,牛肉5.4mg,猪肉4.2mg,牛奶0.2mg,黄豆,稻米含量相近约2.5mg,但精制加工辗磨将损失大部分,此外,应积极治疗慢性消耗性疾病,及时补充及调整膳食品种。

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检查解析

1.胃酸分析: 往往显示胃酸缺乏。

2.尿烟酸代谢产物下降: 尿中烟酸正常代谢产物N-甲基烟酰胺与二吡啶酮明显降低,后者更为敏感,于临床症状出现前已有下降。

3.体内烟酸储备缺乏: 红细胞内辅酶I(NAD)含量减低,反映烟酸体内储备已缺乏,红细胞NAD和NADP(辅酶Ⅱ)比值<1.0者大多提示有烟酸缺乏症。

如有腹泻,一般宜作胃肠道X线检查,以明确有无诱因,胃肠道X线检查可发现小肠功能及黏膜形态的改变,与其他营养缺乏症引起的胃肠道异常表现类似。

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并发症解析

1.中枢神经系统: 本病多影响中枢神经系统,发生神经错乱,定向障碍,癫痫发作,紧张性精神分裂症,幻觉,意识模糊,谵妄,甚至导致死亡。

2.周围神经炎: 可有周围神经炎表现。

3.贫血: 可发生大细胞性或正细胞低色素性贫血。

4.泌尿和生殖系统: 女性可有阴道炎及月经失调,闭经;男性排尿时有烧灼感,有性欲减退。

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