起病往往急骤，典型病例有发热，乏力，虚弱，少数起病较缓慢，有肌肉和关节痛前驱症状，以后迅速出现其他症状，亦有以胸膜炎，雷诺现象，妇女阴道流血为最初主诉，HIV感染者1/2病人无症状，患者发热占75%，神经系统症状占40%，头痛占61%，典型的临床表现主要有下列特点。

1.血小板减少引起出血

以皮肤黏膜为主，表现为瘀点，瘀斑或紫癜，鼻出血，视网膜出血，生殖泌尿道和胃肠出血，严重者颅内出血，主要是因为微血管内血栓形成过程中消耗了大量的血小板所致。

2.微血管病性溶血性贫血

主要是因血流经过病变血管时(特别是小动脉)，红细胞受到机械性损伤及破坏而引起不同程度的贫血，正常红细胞用51Cr标记后在TTP患者循环内半寿期仅3天(正常25～26天)，约1/2的病例出现黄疸，间接胆红素升高，20%有肝脾大，少数情况下有雷诺现象。

3.神经精神症状

其严重程度决定本病的预后，有人报告168例中有151例出现神经系统症状，占90%，其症状特点为变化不定，初期为一过性，50%可改善，可反复发作，患者可有不同程度的意识紊乱，30%有头痛和(或)失语，说话不清，眩晕，惊厥，痉挛，感觉异常，视力障碍，知觉障碍，定向障碍，精神错乱，谵妄，嗜睡，昏迷，脑神经麻痹，45%有轻瘫，有时有偏瘫，可于数小时内恢复。

4.肾脏症状

表现为蛋白尿，镜下血尿和管型尿，但肉眼血尿不常见，40%～80%有轻度氮质血症，肌酐清除率下降，这与肾脏血管广泛受累有关，重者可发生急性肾衰。

5.发热

不同病期均可发热，常达38～40.5℃，其原因不明，可能与下列因素有关：

(1)继发感染，但血培养结果阴性。

(2)下丘脑体温调节功能紊乱。

(3)组织坏死。

(4)溶血产物的释放。

(5)抗原抗体反应使巨噬细胞及粒细胞受损，并释放出内源性致热源。

6.其他

心肌多灶性出血性坏死，心肌有微血栓形成，并可发生心衰或猝死，心电图示复极异常或各种心律失常，亦有报告出现肺功能不全，有的出现腹痛，肝脾大，少数有淋巴结轻度肿大，各种类型的皮疹，恶性高血压，皮肤和皮下组织有广泛性坏死，动脉周围炎以及无丙种球蛋白血症等。

(一)发病原因

TTP的病因不明，无病因可查者称为原发性，部分病人可能与药物过敏，免疫风湿性疾病，妊娠，各种感染和遗传有关，近年报道HIV(人类免疫缺陷病毒)感染相关的TTP，伴有严重贫血和血小板减少及轻度肾功能不全，其病人血浆中存在1种或多种血小板聚集因子(PAF)，或缺乏正常血浆中存在的PAF抑制因子，使血小板聚集，有人在TTP病人血浆中分离出vWF巨多聚体，在体外能聚集血小板，认为vWF的代谢异常也可能与TTP的发病有关。

(二)发病机制

发病机制尚未阐明,目前认为有以下几种可能：

1.小血管病变 在有明显病变的毛细血管中，电镜下可见内皮有血栓形成前病理变化，由于微循环中发生病变，故可引起微血管性红细胞溶解，后者又可加重局部的血栓形成，若病变较广泛，则可导致血小板减少，文献报道TTP可伴发系统性红斑狼疮，类风湿关节炎，多发性结节性动脉炎，舍格伦综合征等，这些疾病的特点都有一定程度的血管炎病变。

有人发现TTP患者的血管内皮细胞中缺乏一种纤溶酶原激活剂，使局部纤维蛋白溶解功能发生障碍，导致小血管中血栓形成，研究证实，局部血小板激活可能在TTP发病机制中起一定作用，部分TTP患者老化期的血浆可使其血小板聚集活性逐渐降低，因此认为患者血浆中可能存在某种血小板激活因子(PAF)，也可能同时缺乏抑制血小板激活因子(PAFI)而致病，有人报告血小板的明显聚集需高分子VWF多聚物结合到血小板表面结构中的GPIb，随后血浆蛋白[可能是冻干人纤维蛋白原，凝血酶调节蛋白(thrombomodulin，TM)和纤连蛋白]结合到GPⅡb/Ⅲa复合物上去。

目前认为，血管内皮细胞损伤是TTP的致病因素之一，TM是在血管内皮细胞，胎盘合胞体滋养层和血小板的一高亲和力凝血酶受体，1991年，Takahashi等测定了13例急性TTP患者的TM，结果发现，8例患者TM浓度升高;合并SLE者TM浓度高于无SLE者，TM浓度与组织型纤溶酶原激活剂(t-PA)和vWF：Ag明显相关，但与血小板数无关，急性TTP患者无论病情是否缓解，而TM浓度无明显差异，作者认为，TTP患者血管内皮细胞均有损伤，惟程度各异，TM浓度与病变严重程度有一定关系。

2.弥散性血管内凝血(DIC) 本病的主要病理变化为微循环中有散在的血栓，有人认为本病的本质是DIC，Takahashi等检测了10例急性TTP患者的血浆凝血酶，抗凝血酶Ⅲ复合物(TAT)和纤溶酶-α2-抗纤溶酶复合物(PAP)，患者的TAT，PAP值均高于正常对照，但两者之间未见相关性，5例患者缓解后，其PAP和TAT值均明显下降，但其他止，凝血指标未见异常，作者认为，TTP患者确实存在有凝血酶和纤溶酶生成增多，但多数患者无消耗性凝血现象存在。

3.前列腺素(PGI2)合成减少或血浆中缺乏某些防止PGl2降解的因子 约60%的TTP患者用全血或血浆可获得缓解，若用5%人血白蛋白治疗则恶化，研究发现患者PGI，生成正常，但其降解速度加速，提示正常血浆中有一种能防止PGI2迅速降解的因子，它不存在于清蛋白中，此因子的半衰期为2周，它能延长PGI2的生物活性，其缺乏可致PGI2减少，伴发微血管血栓形成，Hensby等(1979)报告TTP患者血浆中6酮-PGFIα减少，进一步证明这一学说。

有人认为本病为血管内皮缺乏促进PGl2形成的物质而致病，使用双嘧达莫可促进其形成而起治疗作用，亦有人报告以凝集的血小板中释放出来的β-TG能进一步阻止PGI2合成。

4.免疫学说 有人认为，TTP患者的血管病变系免疫损伤所致，资料表明，TTP血清中的IgG可使内皮细胞杀死率达70%，而对照组仅16.8%。

Bums将3例TTP患者血清提纯的IgG与培养的人脐静脉内皮细胞一起孵育，免疫荧光法证实内皮细胞表面有IgG抗体结合，这种特异性抗体能引起内皮细胞进行性溶解，血管内皮细胞损伤可致PGI2形成低下，纤溶酶原激活剂降低，最后导致微血栓形成。

有的报道指出，TTP的血小板表面相关免疫球蛋白(PAIgG)增高，治疗好转时降低，血小板表面附有IgG时易被单核巨噬细胞系统破坏，致使血循环中血小板数减少。

诊断

多数学者认为根据三联征(微血管病性贫血，血小板减少和精神神经症状)即可诊断TTP，但也有认为必需具备五联征(加发热及肾脏损害)才能诊断，Cutterman等的诊断标准如下：

1.主要表现

(1)溶血性贫血，末梢血片可见红细胞碎片和异形红细胞。

(2)血小板计数<100×109/L。

2.次要表现

(1)发热，体温超过38.3℃。

(2)特征性神经系统症状。

(3)肾脏损害，包括血肌酐>177μmol/L和(或)尿常规检查发现血尿，蛋白尿，管型尿。

若有2个主要表现加上任何一个次要表现，诊断即可成立。

鉴别诊断

1.弥散性血管内凝血(DIC) 该病患者没有严重的溶血性贫血和一过性多变性的神经精神症状，却有严重出血，血小板减少，凝血因子减少，继发性纤维蛋白溶解的证据，蛋白C测定明显降低，组织因子抗原明显增高，TTP血小板减少外，有破碎红细胞，凝血因子一般并不减少，蛋白C测定正常，FDP不增高或轻度增高，3P阴性，组织因子抗原轻度下降，治疗后1个月不明显升高，而其抑制物(TFPI)明显升高，但有时TTP和DIC的鉴别较困难。

2.Evans综合征 自身免疫性溶血性贫血伴免疫性血小板减少性紫癜，可有肾功能损害的表现，Coombs试验阳性，无畸形和破碎红细胞，无神经症状。

3.系统性红斑狼疮(SLE) 有关节症状，肾损害，神经症状，并有溶血性贫血，皮肤损害，LE细胞阳性，外周血中无畸形和碎裂红细胞。

4.溶血尿毒症综合征(HUS) 目前倾向于TTP和HUS是同一疾病的2种不同临床表现，是一种多基因性疾病，并属于血栓性微血管病(TMA)，HUS的病变以肾脏损害为主，大多数为4岁以下幼儿，成人偶见，发病时常有上呼吸道感染症状和消化道症状，以急性肾功能衰竭的表现最为突出，除微血管病性溶血及血小板减少外，一般无精神症状。

妊娠合并血栓性血小板减少性紫癜西医治疗

(一)治疗

以往认为TTP是一种严重的疾病，病死率较高。近年来由于治疗方法的进步，其存活率可达60%～75%。由于TTP可能是多种病因引起，故应针对不同病情进行治疗，如抗感染、抗休克治疗等。

1.糖皮质激素 单独使用者不多。一般开始用泼尼松60～80mg/d，必要时增至100～200mg/d。不能口服者亦可用相应剂量的氢化可的松或甲基强的松龙。对急性原发性TTP的治疗意见不统一，激素可能加重血小板血栓的形成。亦有人认为单用激素者只有11%有效，应与其他方法合用才能有较高的疗效。

2.免疫抑制剂 特别对PAIgG增高者，常用长春新碱。近年有人报告长春新碱应考虑为本病的最初治疗，有效率占2/3。Pallavicini等(1994)提出TTP患者血浆置换和药物常规治疗无效时，长春新碱是一种有前途的药物，静注每周2mg，开始治疗后的第24～50天，长春新碱总量达6～14mg可完全缓解。

暴发性或进展性可用丝裂霉素、环孢素和顺铂等药物进行治疗。孕妇不宜用。

3.肝素 TTP很少有DIC变化，故用肝素无益，且用肝素后可并发血小板减少性紫癜。

4.抗血小板聚集剂 可用吲哚美辛、阿司匹林(600～2400mg/d)、双嘧达莫(潘生丁)。

(200～600mg/d)、右旋糖酐-40(500ml，2次/d，共14天)。有人认为至少部分患者抗血小板药物对TTP初次缓解和维持缓解起重要作用。因此，抗血小板药在综合治疗中起辅助作用，取得缓解后可作为维持治疗，疗程需长达6～18个月，停药过早易复发。单用时疗效较差，常与糖皮质激素合用。

近年来介绍应用PGI2治疗本病，但此激素半衰期很短，故必须维持静滴，且仅适用急性病例，剂量为400mg，5次/d，或800mg，每8小时1次。孕妇不宜用。

5.脾切除 目前意见仍不统一。多数人认为不宜单独行脾切除治疗本病，若病程7天内不能改善临床和生化表现，应及早应用。孕妇慎用。

6.输注血浆疗法 有人报道单纯输血浆29例TTP中17例完全缓解，适用于慢性型或复发型，但须注意心血管负荷过重;当严重肾功能衰竭时，可与血液透析联合应用。上海瑞金医院曾见一例男性43岁TTP患者，输血浆为主要疗法，共输2200ml，昏迷20天后抢救成功，恢复健康。

7.血浆置换疗法 自1976年开始采用本法治疗TTP后疗效迅速提高，达67%～84%，使TTP预后大为改观。当PAIgG不增高或经用大剂量激素无效的重症患者可考虑本法，特别适用于有心功能不全者。注意不宜用冷沉淀物作为血浆交换，以免大量vWF因子促发血管内血小板聚集。输注血小板应列为禁忌。

8.静注免疫球蛋白 反复发作者，5g/d，共3天，对中危组TTP有效，缓解后稳定，但低危组不能证实有效，不作为一线治疗方法。

9.产科管理 如孕前或早孕期发生TTP，不仅容易确诊，而且也有按上述处理取得成功的报道。但如本病发生在妊娠晚期，要明确诊断就较困难，特别与重度妊高征难以鉴别。因此，在临床确诊前，可先按重度妊高征处理原则积极处理。对可疑病人，若能及早输新鲜血浆及时结束分娩，或许能使病人存活。Kitay(1973)认为，TTP也可能是妊高征病理生理过程的某种发展，因此必须迅速终止妊娠，以改善预后。由于病情极为危重，故以剖宫产为宜。是否同时做脾切除则尚有争议。如胎儿血小板数正常，产道条件成熟，也可经阴道分娩。

(二)预后

妊娠与疾病的相互影响：有文献提示流产后和妊娠分娩后有促使TTP发生的可能。

妊娠罹患此病对母婴均极危险。据文献综述29例经病理验证妊娠合并TTP的患者中，只有6例产后存活达6个月，仅2例(7%)存活2年以上，婴儿存活仅9例，且其中2例胎儿娩出后发生血小板减少，其围生儿死亡率高达69%。本病发生在孕33周以后者不到半数，虽不会并发胎儿血小板减少，但可引起早产。因此对收住院的重度妊高征合并血小板减少的患者，有必要做血小板监测和仔细的血片检查，如发现有微血管性溶血性贫血，应警惕合并本病的可能。

妊娠合并血栓性血小板减少性紫癜中医治疗

当前疾病暂无相关疗法。

妊娠合并血栓性血小板减少性紫癜饮食调理

饮食以高蛋白、高维生素及易消化饮食为主，避免进食粗硬食物及油炸或有刺激的食物，以免易形成口腔血泡乃至诱发消化道出血。多食含维生素C、P的食物。有消化道出血时，更应注意饮食调节，要根据情况给予禁食，或进流食或冷流食，出血情况好转，方可逐步改为少渣半流、软饭、普食等。同时要禁酒。

1.发病较急，出血严重者需绝对卧床。缓解期应注意休息，避免过劳，避免外伤。

2.慢性紫癫者，则可根据体力情况，适当进行锻炼。

3.饮食宜软而细。如有消化道出血，应给予半流质或流质饮食，宜凉不宜热。

4.脾虚可稍多进肉、蛋、禽等滋补品，但亦要注意不要过于温补。

5.有热可给蔬菜水果、绿豆汤、莲子粥，忌用发物如鱼、虾、蟹、腥味之食物。

孕妇应多食含钙丰富的蛋黄、豆类等及含铁丰富的瘦肉等。注意!孕妇不可吃动物肝脏。妊娠早期缺锌，易致先天畸形，因此，孕妇必须注意从膳食中摄取锌、肉类和鱼等动物食品及海产品是锌的主要来源，植物性食物中荞麦、黑麦、小麦、玉米、花生仁、核桃仁等含量也较高。

适量补充维生素维生素a能增加孕妇抵抗力，帮助胎儿生长发育，维生素b，可促进食欲，刺激乳汁分泌，促使胎儿生长;维生素c能使胎儿骨齿发育，增强抵抗力。以上几种维生素都可适当补充。维生素d可帮助钙、磷的吸收，使骨、齿发育正常。在有阳光照射的地区，可不需要另补维生素d。

重视叶酸的摄入叶酸主要存在于各种绿叶蔬菜中。身体中叶酸量偏小，是水溶性维生素，可溶于水，孕妇只有吃一定数量的新鲜青菜才能获得足够的叶酸。

水和粗纤维必不可少在妊娠期孕妇还应注重水和粗纤维的摄取。应适量喝水，并多吃些富含纤维素的新鲜蔬菜和水果。以促进肠蠕动，防止。

孕妇情况较为特殊，具体需要询问医生，详细安排具体的饮食。

积极治疗原发病，避免或减少服用磺胺类药物，口服避孕药，防止中毒及感染。

1.血象 100%的病人均有贫血表现，为正细胞正色素性，1/3的患者血红蛋白<60g/L，血象中变形红细胞及碎片者占95%，并可见球形红细胞，有核红细胞及网织红细胞明显升高(>30%)，持久性血小板减少者占92%，中位数(8.0～40.4)×109/L，白细胞升高者占60%，类白血病反应少见，但可有明显左移，并可见幼稚粒细胞。

2.骨髓象 红细胞系统显著增生，巨核细胞数正常或增高，多数为幼稚巨核细胞，呈成熟障碍。

3.出凝血检查 出血时间正常，血块收缩不佳，束臂试验阳性，凝血酶原时间延长占20%，部分凝血活酶时间延长占8%，FDP阳性者占70%，凝血酶时间延长占48%，一般无典型DIC的实验室变化。

4.溶血指标的检查 直接Coombs试验阴性，继发性者少数可呈阳性，血清胆红素升高，轻度胆红素血症占84%～100%，游离血红蛋白升高，结合珠蛋白下降及血红蛋白尿。

5.免疫学检查 10%～20%的患者狼疮细胞可阳性，抗核抗体50%阳性，少数类风湿因子阳性，补体大多正常，LDH100%升高，且与临床病理及严重程度相平行。

6.脑脊液压力与蛋白质轻度增高，细胞数正常，蛛网膜下腔出血少见，脑电图正常，或有弥漫性双侧皮质异常或局限性节律异常。

7.皮肤活检为最安全的病理诊断方法，瘀点区1/2病例阳性，骨髓凝块切片60%阳性，尸体解剖病理检查仅44%阳性，故阴性不能排除本病。

8.转化生长因子β1(TGFβ1)增加，对骨髓造血有抑制作用，即临床观察到缺乏明显补偿性造血，待临床缓解期仍维持一些抑制作用，以致仍有血小板激活情况的存在。

9.心电图呈ST-T变化，心律失常和传导阻滞少见。

10.胸片可见广泛性肺泡和间质变性浸润病变。

可伴发系统性红斑狼疮、类风湿关节炎、多发性结节性动脉炎、舍格伦综合征等，这些疾病的特点都有一定程度的血管炎病变。

系统性红斑狼疮(SLE) 有关节症状、肾损害、神经症状，并有溶血性贫血、皮肤损害，LE细胞阳性，外周血中无畸形和碎裂红细胞。

类风湿关节炎(Rheumatoid arthritis，RA)是一种以慢性侵蚀性关节炎为特征的全身性自身免疫病。类风湿关节炎的病变特点为滑膜炎，以及由此造成的关节软骨和骨质破坏，最终导致关节畸形。

多发性大动脉炎是指主要累及大动脉管壁的慢性非特异性炎症，可造成血管腔狭窄甚至阻塞。本病主要累及主动脉及其主要分支，因此可能使头部、上肢、下肢和内脏器官的血液供应受到影响，发病原因不明。由于本病可造成上肢或下肢动脉脉搏减弱或消失，故又被称为“无脉症”。

干燥综合征是一个主要累及外分泌腺体的慢性炎症性自身免疫病。由于其免疫性炎症反应主要表现在外分泌腺体的上皮细胞，故又名自身免疫性外分泌腺体上皮细胞炎或自身免疫性外分泌病。临床除有唾液腺和泪腺受损功能下降而出现口干、眼干外，尚有其他外分泌腺及腺体外其他器官受累而出现多系统损害的症状。其血清中存在多种自身抗体和高免疫球蛋白。