寇热是由贝纳立克次体(R.burnetii,又称伯氏立克次体、寇热立克次体)引起的急性传染病。1935年在澳大利亚首次发现,由于认为是一种原因不明的疾病(query为疑问之意),故名寇热。临床表现主要为突然发热,头痛及全身酸痛,呼吸道感染是主要传播途径。易引起肺部病变(寇热肺炎,Q-fever pneumonia)。一般在病程中无皮疹、外斐反应呈阴性,因而有别于其他立克次体病。
寇热的潜伏期一般为20天,其范围在2~5周之间不等,临床上起病急,高热,多为弛张热伴寒战,严重头痛及全身肌肉酸痛,少数患者尚可出现咽痛,恶心,呕吐,腹泻,腹痛及精神错乱等表现,本病引起的呼吸道症状多不明显,可能与不同地区,不同菌株的毒力有关,例如在澳大利亚发生的寇热,引起肺炎的仅5%~9%,而在加拿大的新斯科夏或美国西部加利福尼亚发生的寇热病人中,肺炎发病典型,呼吸道症状突出,肺炎发病率可达30%~85%,此外,还与呼吸道吸入病原体的数量有关,有人用大剂量贝纳立克次体对猴子进行吸入激发,结果引起肺炎发病,而小剂量吸入则不引起肺炎发病,发生寇热肺炎,多数在起病后4~5天出现干咳或有少量黏痰,15%~45%病人出现胸膜炎症及胸痛症状,体格检查肺部可闻及细湿啰音,有时具有肺实变体征,伴相对缓脉及肝脾肿大等,寇热引起的非呼吸道(如肝,心脏,眼,血管等)表现多种多样,主要视受累的不同组织器官而定。
潜伏期12~39天,平均18天。起病大多急骤,少数较缓。
(一)发热 初起时伴畏寒、头痛、肌痛、乏力、发热在2~4天内升至39~40℃,呈弛张热型,持续2~14天。部分患者有盗汗。近年发现不少患者呈回归热型表现。
(二)头痛 剧烈头痛是本病突出特征,多见于前额,眼眶后和枕部,也常伴肌痛,尤其腰肌、腓肠肌为著,亦可伴关节痛。
(三)肺炎 约30~80%病人有肺部病变。于病程第5~6天开始干咳、胸痛,少数有粘液痰或血性痰,体征不明显,有时可闻及细小湿罗音。X线检查常发现肺下叶周围呈节段性或大叶性模糊阴影,肺部或支气管周围可呈现纹理增粗及浸润现象,类似支气管肺炎。肺病变于第10~14病日左右最显著,2~4周消失。偶可并发胸膜炎,胸腔积液。
(四)肝炎 肝脏爱累较为常见。患者有纳差、恶心、呕吐、右上腹痛等症状。肝脏肿大,但程度不一,少数可达肋缘下10cm,压痛不显著。部分病人有脾大。肝功检查胆红素及转氨酶常增高。
(五)心内膜炎或慢性Q热 约2%患者有心内膜炎,表现长期不规则发热,疲乏、贫血、杵状指、心脏杂音、呼吸困难等。继发的瓣膜病变多见于主动脉瓣,二尖瓣也可发生,与原有风湿病相关。慢性Q热指急性Q热后病程持续数月或一年以上者,是一多系统疾病,可出现心包炎、心肌炎、心肺梗塞、脑膜脑炎、脊髓炎、间质肾炎等。
(一)发病原因
贝纳立克次体寄生于细胞的细胞质内,多呈球状或球杆状,对物理和化学因素具有较强抵抗力,50℃至少存活30min,经60~70℃ 15~30min才能灭活,在-70℃及冷冻干燥后可长期保存,在污染的土壤中能存活数月至1年,所以吸入污染土壤形成的气溶胶很易使人致病,贝纳立克次体具有相的变异,动物或蜱体内新分离的病原体属第1相,经鸡胚传代后成为第2相,也只有第2相能与恢复期和早期血清标本发生补体结合反应,贝纳立克次体对豚鼠,田鼠和鸡胚均有致病性,其中豚鼠为最常用的实验动物。
(二)发病机制
贝纳立克次体侵入机体后,先在局部单核细胞内生长繁殖,继而进入血液循环形成立克次体血症,并累及小血管和向心,肝,肺,肾,脑等脏器播散形成炎症,个别病例由于病情严重死亡,经尸检证实,肺部病变为弥漫性以大叶分布的炎症浸润,与肺炎球菌肺炎的大叶性肺实变相似,只是肺泡渗出液内富含单核细胞,淋巴细胞,纤维蛋白素,仅含少量中性粒细胞和红细胞,可区别于以中性粒细胞为主的细菌性肺炎,肺泡渗出液内还含有肺泡巨噬细胞(alveolar macrophage),在肺泡巨噬细胞内可见到贝纳立克次体,组织切片显示,立克次体主要存在于侵害细胞的空泡及细胞质内,若用荧光素标记抗体经免疫组化方法则更利于清楚观察,由于巨噬细胞,淋巴细胞,浆细胞的浸润,可见肺泡壁增厚,充血水肿及肺泡间隔坏死等改变,细支气管黏膜也可出现坏死及炎性浸润。
Q热的诊断
(一)临床诊断 凡发热患者,如有与牛羊等家畜接触史,当地有本病存在时,应考虑Q热的可能性。对伴有剧烈头痛、肌痛、肺炎、肝炎、外斐氏试验阴性者应高度警惕。
(二)实验室检查
1.血象 血细胞计数正常,中性粒细胞轻度左移,血小板可减少,血沉中等程度增快。
2.血清学
(1)补体结合试验 急性Q热Ⅱ相抗体增高,Ⅰ相抗体呈低水平。若单份血清Ⅱ相抗体效价在1:64以上有诊断价值,病后2~4周,双份血清效价升高4倍,可以确诊。慢性Q热,Ⅰ相抗体相当或超过Ⅱ相抗体水平。
(2)微量凝集试验 Ⅰ相抗原经三氯醋酸处理转为Ⅱ相抗原,用苏木紫染色后在塑料盘上与病人血清发生凝集。此法较补体结合试验敏感,阳性出现率(第一周阳性率50%,第2周阳性率90%),也可采用毛细管凝集试验。但特异性不如补结合试验。
(3)免疫荧光及EliSA检测Q热特异性IgM(抗Ⅱ相抗原),可用于早期诊断。
3.病原分离 取血、痰、尿或脑脊液材料,注入豚鼠腹腔,在2~5周内测定其血清补体结合抗体,可见效价上升;同时动物有发热及脾肿大,剖检取脾组织及脾表面渗液涂片染色镜检病原体;也可用鸡胚卵黄囊或组织培养方法分离立克次体,但须在有条件实验室进行,以免引起实验室内感染。
Q热的鉴别诊断
急性Q热应与流感、布鲁氏菌病、钩端螺旋体病、伤寒、病毒性肝炎、支原体肺炎、鹦鹉热等鉴别。
Q热心内膜炎应与细菌性心内膜炎鉴别:凡有心内膜炎表现,血培养多次阴性或伴有高胆红素血症、肝肿大、血小板减少(<10万/mm3)应考虑Q热心内膜炎。补结合试验Ⅰ相抗体>1/200,可予诊断。国外有报告,直接萤光检测Ⅰ、Ⅱ相IgA呈高效价,用来诊断Q热心内膜炎。慢性Q热其它表现也要与相应病因所致疾病鉴别。
Q热肺炎西医治疗
四环素族及氯霉素对本病有特效。每日2~3克分次服用。服药48小时内退热后减半,继服一周,以免复发。复发病例再服药仍有效。亦可服强力霉素200mg,每日1次,疗程10天。对Q热心内膜炎者,可口服复方磺胺甲基异恶唑,每日4片,分二次,连用4周,也有疗程需达4个月者。或用四环素和林可霉素联合治疗。也可以Ⅰ相抗体是否下降来决定药物疗程。有心脏瓣膜病变者,可行人工瓣膜置换术。
预后
急性Q热大多预后较好,未经治疗,约有1%的死亡率。慢性Q热,未经治疗,常因心内膜炎死亡,病死率可达30~65%。
Q热肺炎中医治疗
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饮食原则
发热期间饮食宜清淡易消化,以流质半流质为好,如粥类、米粉、藕粉、果汁、绿豆汤等,且多饮水,保持二便通畅。恢复期间退热后可进食润肺生津食物和肉类,如牛奶、蛋、鱼汤、瘦肉汤、丝瓜、荸荠、银耳、沙参、玉竹、山药、扁豆、蜂蜜等。
禁食温热食物及油腻肥厚辛辣之品,以免助热生痰。此外,过甜过咸之食物,助湿生痰,酸味收敛,使痰不易出,均不宜。
(一)管理传染源:患者应隔离,痰及大小便应消毒处理。注意家畜、家禽的管理,使孕畜与健畜隔离,并对家畜分娩期的排泄物、胎盘及其污染环境进行严格消毒处理。
(二)切断传播途径:
1.屠宰场、肉类加工厂、皮毛制革厂等场所,与牲畜有密切接触的工作人员,必须按防护条例进行工作。
2.灭鼠灭蜱。
3.对疑有传染的牛羊奶必须煮沸10分钟方可饮用。
(三)自动免疫:对接触家畜机会较多的工作人员可予疫苗接种,以防感染。牲畜也可接种,以减少发病率。死疫苗局部反应大;弱毒活疫苗用于皮上划痕或糖丸口服,无不良反应,效果较好。
1.血液化验 血常规检查的诊断价值不大,急性期外周血白细胞多正常,或轻度增高伴轻度核左移,血清转氨酶,碱性磷酸酶可增高。
2.痰液化验 痰液经革兰染色,主要显示大量的单核细胞,也有淋巴细胞及少量中性粒细胞等,痰液经培养分离到贝纳立克次体。
3.病原学检查 赖于从患者血,尿,痰,脑脊液和胸水中培养分离到贝纳立克次体,将临床标本接种豚鼠,田鼠或鸡胚,接种动物需4~6周血中方可出现特异性抗体,加之分离操作过程中存在随时致人受染的危险,故不作常规方法,必要时应对操作人员妥加防护。
利用免疫荧光素标记抗体技术或通过电镜,可直接观察组织中或巨噬细胞内的贝纳立克次体。
寇热肺炎患者可经纤维支气管镜肺活检和支气管肺泡灌洗获得标本,对活检组织及灌洗回收液中的肺泡巨噬细胞进行贝纳立克次体检测。
4.血清学检查 寇热的血清学诊断方法简便安全,结果可靠,常被临床应用,患者起病后2~4周血中出现特异性抗体,其检测方法包括补体结合试验,微量血液凝集试验,酶联免疫吸附试验(ELISA)和微量免疫荧光技术等,IgG抗体的急性期水平较恢复期增高并超过4倍以上则有诊断意义,特异性IgM抗体也可经ELISA方法检测,该抗体可在发病后持续17周以上,具有一定的诊断价值。
本病外斐反应阴性,较易区别于其他常见立克次体病,鉴于贝纳立克次体具有相的变异,在急性期,2相抗原的抗体水平明显增高;慢性寇热血清中1相抗原的抗体滴度增高,其效价≥1∶200。
5.分子生物学检测 目前可用DNA探针和PCR技术检测标本中贝纳立克次体DNA,特异性强,敏感性高,并可鉴别贝纳立克次体的急,慢性感染。
6.动物接种和病原体分离 取发热的病人血液2~3ml接种于豚鼠腹腔内,动物发热后处死,作脾脏压印涂片检查,可见存在于胞质内的病原体,也可用鸡胚卵黄囊或组织培养分离病原体,须在有条件的实验室中进行,以免感染播散。
7.X线检查:肺部散在的片状模糊阴影,段性和亚段性分布,有时呈大叶性实变征象,多数发生在一侧或双侧肺部下叶。
合并胸膜炎。