维生素B2又名核黄素(riboflavin),在体内以游离核黄素、黄素单核苷酸(flavin mononucleotide,FMN)和黄素腺嘌呤二核苷酸(flavin adenine dinucleotide,FAD)3种形式存在于组织中。维生素B2缺乏症在临床上主要表现为皮肤黏膜受损的改变。
维生素B2缺乏症的临床症状多为非特异性,但维生素B2缺乏所致的症状常有群体患病的特点,常见的临床症状有阴囊皮炎,口角糜烂,脂溢性皮炎,结膜充血及怕光,流泪等,维生素B2缺乏引起的皮肤,黏膜损伤的发生机制可能是因为核黄素缺乏可引起某些条件下的B6缺乏,两种维生素缺乏均可因影响皮肤胶原成熟过程而导致皮肤,黏膜受损,事实上,缺铁,缺锌及烟酸等营养缺乏病或其他疾病亦可有同样的改变,故完全依靠临床症状来诊断维生素B2缺乏往往不可靠,有人研究了维生素B2缺乏临床症状与维生素B2生化检查之间的关系,发现有上述症状的患者中,只有约25%的人维生素B2实验生化检查异常,可见临床症状对维生素B2缺乏的诊断特异性不强,维生素B2缺乏确能引起许多临床症状,但这需待维生素B2缺乏达一定程度后才会出现,而轻微的维生素B2缺乏可无任何临床症状,这就决定了凭临床症状诊断维生素B2缺乏其敏感性也较差,虽然临床症状对维生素B2缺乏诊断的特异性和敏感性都较差,但因其方法简便易行,故在维生素B2缺乏的流行病学调查中常用到,现作简要介绍。
1.阴囊症状
阴囊瘙痒为初发的自觉症状,夜间尤为剧烈,重者影响睡眠,阴囊皮损大致分为3种类型。
(1)红斑型:表现为阴囊两侧对称分布的片状红斑,大小不等,直径在2~3cm以上,红斑发亮,有黏着性灰白色鳞屑,痂皮,无皱纹,无浸润,略高出皮面,故与周围皮肤分界清楚,病程较长者红斑呈暗红色,同样病变可见于包皮末端,即在龟头处包皮上有棕黑色而富黏着性厚痂,边缘明显而整齐,红斑型改变约占阴囊皮炎患者的2/3。
(2)湿疹型:其症状与一般湿疹无法区别,皮损的特点为干燥,脱屑,结痂并有浸润,肥厚,皱纹深,重的有渗液,糜烂,裂隙或化脓,以手摸之,其硬度似橡皮,边缘为弥漫性或局限性,皮损范围有的仅占阴囊的1/3,有的累及阴囊及会阴。
(3)丘疹型:皮损特点为散在或密集成群的绿豆至黄豆大的红色扁平丘疹,不对称地分布于阴囊两侧,上覆盖发亮磷屑,少数表现为苔藓样皮损。
2.口腔症状
包括唇干裂,口角炎,舌炎等,唇早期为红肿,纵裂纹加深,后则干燥,皱裂及色素沉着,主要见于下唇,有的唇内口腔黏膜有潜在性溃疡,口角有糜烂,裂隙和湿白斑,多为双侧对称,因有裂隙,张口则感疼痛,重者有出血,结痂和小脓疱也常发生,舌自觉疼痛,尤以进食酸,辣,热的食物为甚,重者全舌呈紫红色或红,紫相间的地图样改变,蕈状乳头充血肥大,先在舌尖部,后波及其他部位,丝状乳头充血者少见,重者伴有咽炎,喉炎,声嘶或吞咽困难。
3.眼部症状
有球结膜充血,角膜周围血管形成并侵入角膜,角,结膜相连处可发生水疱,严重核黄素缺乏时,角膜下部有溃疡,眼睑边缘糜烂及角膜混浊等,自觉怕光,流泪,烧灼感,视觉模糊并容易疲劳。
4.脂溢性皮炎
多见于皮脂分泌旺盛处,如鼻唇沟,下颌,两眉间,眼外眦及耳后,可见到脂性堆积物位于暗红色基底之上。
维生素B2缺乏往往是伴随其他维生素B族缺乏共同存在的,根据膳食缺乏病史,临床表现和实验室检验结果,诊断并不困难,集体发生口腔-生殖器综合征时要特别注意本病的可能。
(一)发病原因
1.摄入不足:由于经济条件,供应困难和偏食等原因造成富含维生素B2的动物性食物(如乳类,肉类,蛋类等)和新鲜蔬菜摄入不足,如每天摄入量低于0.55mg,数月后即可出现症状。
2.需要增加:妇女怀孕和哺乳期,婴幼儿和青少年青春发育期,重体力劳动或精神紧张,外科手术或创伤后恢复期对于维生素B2的需求量都明显增加,如不及时补充容易导致缺乏。
3.吸收利用障碍:维生素B2主要在小肠上端吸收,腹泻,节段性回肠炎,慢性溃疡性结肠炎和肝硬化的病人维生素B2的吸收利用会受到影响。
(二)发病机制
由维生素B2生成的黄素酶有40多种,对人体生理功能的影响较大,某些黄素酶在生物氧化中起递氢体的作用,其在组织中的缺乏会造成多种脱氢酶活性的下降,同时黄素酶也是许多氧化酶的催化剂和辅酶,因此维生素B2缺乏可以显著影响组织细胞内糖和脂肪的代谢,导致氧化不全,能量利用率降低,以及细胞线粒体超微结构的改变,动物试验和临床研究结果表明,维生素B2与蛋白质代谢关系密切,尿中维生素B2排出量明显受氮平衡影响,组织生长旺盛时,尿中维生素B2排出减少,负氮平衡时则排出量增多,维生素B2缺乏可导致赖氨酰氧化酶活性下降,从而影响胶原蛋白交联形成,以致细胞间胶原支持减弱,可能是皮肤受损的重要原因。
检查诊断
1.诊断性治疗
由于维生素B2的临床症状缺乏特异性,故很难脱离实验而确诊为该病,但在一些缺乏实验条件的基层医疗单位,对疑有维生素B2缺乏的个体或群体,可试用维生素B2进行诊断性治疗,有效者可确诊,口服维生素B2剂量为15~30mg/d,阴囊皮炎症状一般可在1~2周内缓解或消失,而口腔症状改善则需 2~4周。
2.诊断标准
临床上至今尚无2缺乏病 target=_blank>维生素B2缺乏病的统一诊断标准,我国仅有维生素B2缺乏流行病调查诊断标准,2缺乏病 target=_blank>维生素B2缺乏病诊断标准如下。
(1)体征:包括:①眦性睑缘炎;②口角红肿,口角裂,口角糜烂;③唇红肿,口唇裂,口唇糜烂;④舌紫红,舌溃疡,舌乳头肥大,舌乳头萎缩;⑤阴囊发红,阴囊脱屑,阴囊糜烂,阴囊结痂;⑥溢脂性皮炎。
(2)实验检查:负荷4h尿核黄素<400μg,符合下列条件即可诊断:①具有2项或更多阳性体征,这些体征不全属同一个体征组时,②具有1项或更多阳性体征及化验异常时。
鉴别诊断
应与阴囊湿疹及传染性口角炎鉴别,前者不并发舌炎及口角损害,维生素B2治疗不易收效,后者不并发阴囊炎。
维生素B2缺乏病西医治疗
(一)治疗
维生素B2(核黄素)制剂是治疗该病的有效药物,成人口服5mg/次,3次/d,一般坚持服用至症状完全消失。经治疗后,阴囊瘙痒等自觉症状3天内便可减轻或消失,阴囊炎在1~2周内大多数可痊愈。口腔症状所需时间较长,一般需2~4周,如与烟酸或复合维生素B合用则效果更好。个别不能口服用药的病例,可改肌内注射,5~10mg/d。阴囊炎局部治疗亦很重要。局部干燥者,可涂抹保护性软膏;有渗液、流黄水者,可用1%硼酸液湿敷。对久治不愈的阴囊炎应考虑是否合并真菌感染。
(二)预后
诊断准确、治疗及时,预后好。
维生素B2缺乏病中医治疗
当前疾病暂无相关疗法。
以粮食和蔬菜为主食而肉食摄取较少的人群容易造成维生素B2缺乏。牛奶、动物肝脏与肾脏、奶酪、绿叶蔬菜、鱼、蛋类中含丰富的维生素B2。
平时注意选择含维生素B2丰富的食物,使膳食的摄入量达到参考摄入的标准,进行营养科普知识教育,纠正偏食习惯是有效的预防措施,对易缺乏的特殊人群应给予强化食品进行预防。
血浆中游离核黄素,FAD和FMN都较恒定,测定无诊断价值,常以测定尿中维生素B2排出量作为诊断依据,由于收集24h尿液比较困难,目前常采用尿核黄素/肌酐测定和尿排泄负荷试验两种方法,此外,红细胞谷胱甘肽还原酶(erythrocyte glutathion reductase,EGR)的活性系数(activity coefficient,AC)测定因其灵敏,准确和简便的优点已广泛用于临床。
1.尿核黄素/肌酐测定:收集任意尿样,用每克肌酐相对量表示尿中维生素B2的排出量,结果<27μg/g肌酐者为缺乏,27~79μg/g肌酐者为不足。
2.尿排泄负荷试验:口服核黄素5mg后,收集4h尿液测定排出量,结果<400μg/4h尿者为缺乏,400~799μg/4h尿者为不足。
3.红细胞谷胱甘肽还原酶(EGR)的活性系数测定:EGR是一个以FDA为辅基的黄素蛋白,维生素B2缺乏时活性下降,如在体外把FDA加入含EGR的红细胞溶血液中,可使活性回升,回升后活性与原有活性的比值即为EGR的活性系数AC,AC值>1.20者为缺乏。
辅助检查
1.可做局部皮肤细胞学检查。
2.必要时做皮肤组织活检。
Neela等报道一组自然流产发生率高的贫困妇女,其84%有维生素B2缺乏,15%患有贫血及24.5%有叶酸缺乏,虽然引起自然流产的原因是多方面,但营养是其重要因素之一,因此,妇女自然流产是否是维生素B2缺乏症的临床表现之一,有待进一步研究证实。