利斯特菌脑膜炎是由单核细胞增多性利斯特菌(Listeria monocytogenes,简称利斯特菌)所引起的脑膜炎,多见于婴幼儿、老年人及免疫功能缺陷的成人患者,本菌除引起脑膜炎外,还可引起妊娠感染、新生儿败血性肉芽肿,败血症及病灶性感染。如皮肤脓疮,化脓性结膜炎、淋巴结炎、心内膜炎(左心损害较多),骨髓炎等,利斯特菌为革兰阳性短小杆菌,大小为(1~2)μm×0.5μm,通常成双排列,不产生芽孢,一般不形成荚膜,在含血清的葡萄糖蛋白胨水中能形成黏多糖荚膜,鞭毛染色可见鞭毛,本菌为需氧或兼性厌氧,对营养要高,在普通培养基上能生长,在3~45℃均能生长,但最适温度为30~37%,在血琼脂平板上于35℃经18~24h,菌落为灰白色,直径1~2mm,能产生狭窄的β-溶血环。在营养琼脂干板上于35℃培养18~24h,可形成圆形,光滑、透明,大小为1~2mm的菌落,有溶血环。
与其他细菌性脑膜炎相似,一般起病急,90%病例的首发症状为发热,大多在39℃以上,有严重的头痛,眩晕,恶心,呕吐,脑膜刺激征明显,且常伴有意识障碍,如木僵,谵妄等,亦可发生抽搐,重症者可在24~48h内昏迷,少数起病缓慢,病程较长而有反复,如病变累及脑实质则可有脑炎和脑脓肿的表现,个别发生脑干炎而呈复视,发音和吞咽困难,面神经瘫痪和偏瘫等。
(一)发病原因
单核细胞增多性利斯特菌病为革兰阳性杆菌,兼性厌氧,无芽孢,长1~3μm,有鞭毛及动力,在多种培养基中生长,耐碱不耐酸,最适宜的培养温度为35~37℃,低于4℃生长较差,能发酵多种糖类,产酸不产气,过氧化氢酶阳性,甲基红及V-P反应阳性,在含血清的葡萄糖蛋白胨水中能形成粘多糖荚膜,在血琼脂平板上可产生溶血环,在脑脊液标本中成对排列,形如球菌,可误为肺炎球菌,当革兰染色过度脱色其形状又如流感杆菌,有时与类白喉杆菌也极易混淆,则需按其生化特性等作鉴别。
(二)发病机制
本病发病机制尚未明了,但显然与宿主免疫状态有关,该菌感染早期,非免疫巨噬细胞缺乏杀灭该细胞的活力,但可以限制它在淋巴网状系统的增生,感染2~3天后,在T细胞激活下,更多的巨噬细胞被吸引到炎症部位,导致炎症清除,体液免疫对该菌感染无保护作用,故在细胞免疫低下和使用免疫抑制剂的患者中,该病的发病率相对较高。
诊断
患者外周血中白细胞总数和中性粒细胞增多,单核细胞并不增多,脑脊液常规白细胞计数增高至数百或数千,以多核细胞为主,少数为单核细胞增多,蛋白质增高,糖降低,脑脊液涂片可发现小的革兰阳性杆菌,血和脑脊液培养阳性可确诊,血清学检查,双份血清抗体效价递升可协助诊断,但该菌抗原与葡萄球菌,链球菌,肺炎球菌有共同抗原,可发生交叉反应,故其诊断价值有限,PCR检测脑脊液中该菌有助于辅助诊断。
鉴别诊断
本病应与其他化脓性脑膜炎鉴别,脑脊液细胞分类以单核为主者,需注意与结核性脑膜炎或真菌性脑膜炎鉴别,病情轻,脑脊液细胞数不太多者应与病毒性脑膜炎鉴别。
利斯特菌脑膜炎西医治疗
利斯特菌对青霉素、氨苄西林、庆大霉素、链霉素、氯霉素、喹诺酮类、利福平、磺胺甲?唑/甲氧苄啶(复方磺胺甲硝唑)等均敏感。青霉素或氨苄西林为其治疗药物,但体外均不具有杀菌作用,如病情较重,常用两种抗生素联合治疗,氨苄西林或青霉素与氨基糖苷类抗生素联合应用有协同作用。氨苄西林150~200mg/(kg·d),分次静脉注射或肌内注射,疗程4~6周。妥布霉素与庆大霉素不易透过血脑屏障,故不易单独使用。妥布霉素5mg/(kg·d),庆大霉素1.5~5mg/(kg·d)。利福平易透过血脑屏障,且对该菌作用强;复方磺胺甲硝唑对利斯特菌有体外杀菌作用,对青霉素过敏者可选用。头孢菌素对利斯特菌脑膜炎无效。
利斯特菌脑膜炎中医治疗
当前疾病暂无相关疗法。
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利斯特菌脑膜炎的饮食保健要注意饮食应少量多餐,食后少动,避免呕吐,若病情许可,可竖直抱起或抬高床头约20min。吞咽困难可用鼻饲。使用磺胺或肾毒性抗生素者,应给予充足的液体。保持呼吸道通畅,呕吐时头侧向一方,及时清除鼻咽部分泌物及呕吐物,以防吸入性窒息。注意口腔护理。
新生儿以母乳喂养为主。
凡是免疫功能障碍的人群应避免与利斯特菌病患者接触,高危易感者免喝生奶,重视饮食卫生,不吃生蔬菜及未经煮透的肉类食品。
外周血中白细胞总数和中性粒细胞增多,单核细胞并不增多,脑脊液常规白细胞计数增高至数百或数千,以多核细胞为主,少数为单核细胞增多,蛋白质增高,糖降低,脑脊液涂片可发现小的革兰阳性杆菌,血和脑脊液培养阳性。
并发脑脓肿患者,脑电图可见异常。
并发脑脓肿,心内膜炎及流产。