肝大可由许多疾病引起,是临床上一个重要体征。包括乙肝,甲肝,丙肝,肝硬化,脂肪化,肝癌,酒精肝等等多种肝病。是一种常见的危害性极大的疾病,应以积极预防为主。应结合病史、肝脏的位置、形态、质地、呼吸移动度、有否压痛及其他检查结果来确定病理性肝大。
1、感染:
(1)病毒性感染:甲型,乙型,丙型,丁型和戊型病毒性肝炎,传染性单核细胞增多症,黄热病,风疹,巨细胞病毒,单纯疱疹病毒,柯萨奇病毒,腺病毒,带状疱疹病毒,麻疹病毒等感染。(2)衣原体性感染:如鹦鹉热等。(3)立克次性感染:斑疹伤寒,Q热等。(4)细菌性感染:急性梗阻性化脓性胆管炎,慢性胆管炎,原发性硬化性胆管炎,细菌性肝脓肿,肝结核。(5)螺旋体性感染:钩端螺旋体病,回归热,肝梅毒,莱姆病等。(6)真菌性感染:放线菌病,芽生菌病,球孢子菌病,隐球菌病,组织浆菌病,念珠菌病,曲菌病,毛霉菌病等。(7)原虫性感染:阿米巴性肝脓肿,黑热病,疟疾,弓形虫病,锥虫病,梨形鞭毛虫病等。(8)蠕虫性感染:血吸虫病,华支睾吸虫病,胆道蛔虫病,蛔虫性肝脓肿,棘球蚴病,后睾吸虫病,肝片形吸虫病,弓首蛔蚴病,毛细线虫病,粪圆线虫病,肺吸虫病等。
2、中毒:
可由四氯化碳,氯仿,乙醇,酚,萘,苯,对乙酰氨基酚,丙戊酸钠,重金属,磷,砷,异硫氰基化合物,三硝基甲苯,单胺氧化酶抑制剂,对氨基水杨酸盐,吡嗪酰胺,乙硫异烟胺,硫唑嘌呤,甲氨蝶呤,双环己乙呱啶,胺碘酮,氨酚喹啉,氧化钍,聚氯乙烯,黄曲霉素,毒蕈,异烟肼,辛可芬,保泰松,利福平,四环素,双醋酚酊,氯丙嗪,甲睾酮,口服避孕药,酮康唑,甲基多巴,苯妥英钠,苯巴比妥,呋喃咀啶,磺胺药,硫脲类,苯乙双胍等引起。
3、肝胆病变:
(1)肝硬化:门脉性,血吸虫性,坏死后性,原发性胆汁性,继发性胆汁性,心源性肝硬化等。(2)肿瘤和囊肿:原发性肝癌,继发性肝癌,肝母细胞瘤,类癌,肝混合瘤,肝腺瘤,囊腺瘤,肝血管肉瘤,肝血管内皮瘤,肝海绵状血管瘤,成人肝脏多囊病,非寄生虫性肝囊肿等。(3)胆汁淤滞性:肝内胆汁淤积,肝外胆汁淤积,胆总管结石,胆管癌,胰头癌,壶腹癌等。(4)代谢障碍性:脂肪肝,Relye综合征,妊娠期急性脂肪肝,肝淀粉样变性,肝豆状核变性,血色病,卟啉病,肝糖原过多症,类脂组织细胞增多症,家族性脾性贫血,胆固醇酯贮积病,神经节苷脂病,黏多糖沉着症,半乳糖血症,遗传性果糖不耐症,囊性纤维化,α1抗胰蛋白酶缺乏症,酪氨酸代谢紊乱症等。
4、其他因素:
充血性心力衰竭,三尖瓣狭窄或关闭不全,心肌炎或心肌病,先天性心脏病,缩窄性心包炎,心包填塞,肝静脉阻塞、各种血液病,多发性骨髓瘤,骨髓纤维化,艾滋病等。
发病机制:
1.感染:各种病原微生物性,中毒性肝炎时,因炎症而有血管充血,组织水肿,炎性细胞浸润和其他炎性物质的渗出,或因肝细胞变性,肿胀,或因肝脏网状内皮系统受刺激而大量增生造成肝大,各种感染中以病毒性肝炎为常见。
2.淤血:在充血性心力衰竭,心包填塞,缩窄性心包炎,心包积液及肝静脉回流受阻时,肝脏因充血而肿大,外观发紫,边缘钝。
3.胆汁淤积:在原发性胆汁性肝硬化,胰头癌,肝内外胆道梗阻时,导致胆汁淤积,造成肝大。
4.中毒:某些药物和肝毒素,各种全身性感染时,病原体除可直接侵犯肝脏外,还可通过毒血症,高热,营养不良,缺氧等因素引起中毒性肝炎,使肝细胞坏死,产生微囊型脂肪沉着,肝炎样损伤,肝纤维化,肝静脉阻塞,毛细胆管淤胆等,造成肝大。
5.代谢异常:脂肪肝,肝淀粉样变性等病时,脂肪,糖原,类脂质,淀粉样物质,铜或铁质沉积在肝脏使之肿大。
6.肿瘤和囊肿:肝癌,肉瘤,良性肿瘤和各种囊肿浸润肝细胞使之肿大。
7.其他:免疫损伤,结缔组织疾病,血液病等均可引起肝大。
1、血液检查:细菌感染或阿米巴肝脓肿时白细胞增多,病毒性感染或脾功能亢进时白细胞减少,食管静脉破裂后,脾功能亢进或叶酸缺乏红细胞和血红蛋白减少,肝硬化,重症肝炎,长期阻塞性黄疸时肝脏蛋白合成障碍或弥散性血管内凝血引起凝血机制异常,病毒性疾病可通过血清抗体效价增高或病毒分离阳性而获诊断,钩端螺旋体病,梅毒,真菌病,吸虫病等均可检测血清中特异抗体,棘球蚴病,吸虫病,结核等可做皮内试验。
2、粪便检查:粪便中可找到虫卵或滋养体。
3、十二指肠引流:对胆道感染所致肝大的诊断有帮助,引流液中可发现致病菌。
4、肝功能试验
(1)蛋白质代谢的试验:
①血浆蛋白:清蛋白及前清蛋白可作为判断慢性肝病预后的一个指标;肝病若α1球蛋白增加反映病情较轻,减少常提示病情较重,肝癌则显著升高;β球蛋白增多常伴有脂类及脂蛋白的增多;γ球蛋白在急性肝炎时正常或稍高,肝硬化时明显升高;肝病中甲胎蛋白升高,反映肝细胞再生,与病情活动性有关,甲胎蛋白阳性不是肝癌所独有,病毒性肝炎,肝硬化,畸胎瘤,胃癌,胰腺癌,结肠癌,妊娠等血清甲胎蛋白亦可增多。
②血清絮浊试验:脑磷脂胆固醇絮状试验(CCFE)是诊断急性肝炎,肝炎预后的指标,许多其他疾病亦可呈阳性及假阳性反应,硫酸锌浊度试验(znTT)可鉴别肝炎及肝硬化,判断慢性肝炎及肝硬化的诊断及预后,麝香草酚浊度试验(TTT),不是特殊的肝功能试验,仅能反映肝细胞退行变性,但假阳性率高。
以上几项试验有些虽被淘汰,但了解此知识仍有一定实际意义。
③氨耐量试验:此试验对判断肝硬化患者有无侧支循环形成有一定诊断价值,但有引起肝性脑病的危险。
(2)糖类的试验:胰岛素抵抗试验是慢性肝病时糖代谢障碍的特征之一;肝细胞缺氧可阻断肝中半乳糖的代谢,这是肝病的特殊因素。
(3)脂类代谢试验:血清磷脂测定对肝细胞性及梗阻性黄疸的鉴别有意义。
(4)酶学的试验:是肝病临床上不可缺少的生化检查手段,对于发现肝胆疾病,阐明疾病过程的性质,明确病变的细胞内定位有重要意义。
①主要用于肝实质损害的酶类:
A、转氨酶类主要有谷草氨基转移酶(GOT),谷丙氨基转移酶(GPT),和GOT同工酶。
B、腺苷脱氨酶(ADA),其优点为急性肝炎恢复期的诊断,协助诊断慢性肝病,区别肝细胞性黄疸和阻塞性黄疸。
C、谷氨酸脱氢酶(GDH),可反映肝病活动性和严重程度。
D、淀粉酶,肝细胞急性坏死时血清淀粉酶升高,常与氨基转移酶升高相平行。
②主要用于诊断胆汁淤积的酶类:
A、碱性磷酸酶(ALP),用于黄疸的鉴别,诊断肝内占位性病变和无黄疸的胆系病变。
B、γ-谷氨酰转移酶(GGT),可筛选肝胆疾病,辅助诊断肝癌,鉴别阻塞性黄疸和肝细胞性黄疸,急性肝炎恢复期的诊断,慢性肝病活动性和预后的判断,诊断酒精性肝损害。
③用于诊断肝纤维化的酶:
A、单胺氧化酶(MAO),其他疾病及某些肝外疾病也可引起此酶活性改变。
B、N-乙酰-β氨基葡萄糖苷酶有助于反映纤维化活性。
C、脯氨酰羟化酶(PHO),其活性与进行性纤维化相平行。
④主要用于诊断肝肿瘤的酶:
A、5’核苷酸磷酸二酯酶,此结合AFP和临床为诊断肝癌的有效方法之一。
B、α1抗糜蛋白酶(ACT),可作为肝硬化尤其是肝癌的诊断手段之一。
(5)胆红素和胆汁酸代谢的试验:血清胆红素测定可了解有无黄疸,黄疸的程度和演变过程,反映肝细胞损害程度和判断预后,尿液胆红素定性试验可早期发现肝损害,早期肝外胆道阻塞的识别和黄疸的鉴别,血清胆汁酸可灵敏的早期发现轻度肝损害,可将肝炎,肝硬化与肝内或肝外胆汁淤积而肝细胞功能正常者进行鉴别。
(6)色素的排泄试验:磺溴酞钠(BSP)排泄试验可反映肝血流量的多少及肝细胞功能的状态,此试验作为发现及判断肝病程度的一个灵敏指标,靛氰绿ICG排泄试验是检验肝功能最好的,最有实用价值的染料,较BSP安全,在慢性肝病应用时优于BSP试验。
(7)激素的代谢试验:在除外内分泌疾患或其他有关因素的情况下,测定血清,尿中激素或其他代谢产物,可以反映肝脏的功能状态,肝病时血清中T3降低,反T3相应升高。
(8)维生素的代谢试验:肝病时维生素代谢及与其相联系的一系列体内生化反应均可发生异常,检测体内的维生素代谢状态,不仅对肝病患者的营养治疗具有指导意义,且有助于理解和认识肝病时各种临床表现的发生机制,在少数情况下,也可用于判断肝功能,协助诊断,肝病和阻塞性黄疸时维生素E吸收减少,血浆内浓度降低,但与肝病严重度不成比例,血转醇酮酶测定可反映体内维生素B1代谢状态。
(9)药物转化功能的试验:药物转化功能和肝合成功能变化相一致,凡血浆清蛋白降低,凝血酶原时间延长注射维生素K无效者,其药物转化功能亦见减低,其敏感度高于血浆蛋白,胆红素和凝血酶原时间测定,与磺溴酞钠排泄,半乳糖清除试验相仿,但不如GPT和吲哚氰绿排泄试验,轻度肝损害者,药物转化功能试验仍在正常范围,中度以上或重度肝损害则呈减低,此时对判断肝病预后有帮助。
5、超声检查:超声在肝胆疾病的诊断上可用于测量肝脾及胆囊位置,大小,形态以及观察肝静脉,门静脉及其分支的变化;确定肝胆疾病的性质,部位和范围,证实临床印象诊断和解决特殊问题;可在超声探查的指引下进行经皮经肝穿刺胆道造影和引流,肝穿刺活体组织检查;对已确诊的肝胆疾病进行治疗随诊观察;进一步验证核素检查的结果,确定病变性质和深度,肝胆疾病与周邻脏器的关系,B超检查对肝内占位性病变的诊断意义较大,直径超过1cm的占位性病变可以被检出。
6、X线检查
(1)胸透:可确定右膈的位置,形状及运动。
(2)胃肠钡餐:能发现食管静脉曲张,并且对发现胰头癌或壶腹癌所引起的胆道梗阻有助。
(3)胆囊或胆管造影:对胆囊病变或胆道梗阻有诊断价值,但不适于黄疸患者,此时须做经皮经肝穿刺胆管造影术以明确有无结石或肿瘤性梗阻,其对胆管病变影像的清晰度较内镜逆行胰胆管造影术为好,较排泄造影更好,但凝血酶原时间明显延长时禁忌,十二指肠纤维内镜进行逆行胆管造影的效果和经皮穿刺者相似。
7、CT与MRI 对肝硬化,脂肪肝,肝腺瘤的诊断,MRI不如CT,但对肝囊肿,肝血管瘤的诊断MRI优于CT。
8、放射性核素扫描:可以动态观察在肝,胆管,胆囊中放射性浓集和通过情况,可显示肝脏的大小,位置,形态,主要用于诊断肝内占位性病变,血池填充对血管瘤有确诊意义,还可协助鉴别肝内胆汁淤积还是肝外梗阻性黄疸,较X线肝胆造影为优。
9、腹腔镜检查:对各种肝病的诊断与鉴别诊断有一定的帮助,用于确诊肝炎,肝炎病期,肝炎并发症;肝硬化的原因,性质,程度;肿瘤的性质,部位,程度;决定是否须剖腹探查,以及肿瘤能否切除;对鉴别肝外梗阻和肝内胆汁淤积亦有一定帮助。
10、肝血管造影:有脾门静脉造影,肝静脉造影,肝动脉造影,经脐静脉门脉造影等方法,脾门静脉造影可了解门静脉系统梗阻情况和测定门静脉压力,肝静脉造影可了解肝静脉的梗阻情况,肝动脉造影对肝脏肿瘤手术切除的可能性和切除范围的估计有一定的帮助,MRI可取代部分侵入性的血管造影检查。
11、肝血流图:是一种无损伤性检查肝脏和血管功能的一种方法,通过测定肝区组织对高频电流的阻抗变化,以反映肝脏的血液循环状态,并借以判断肝脏功能及病理变化,诊断和了解疾病的演变,预后和转归,肝血流图对病因虽无特异性,但对肝脏病变程度的反映具有意义,对慢性肝炎,肝硬化,早期门脉高压,心源性肝淤血的判断,肝癌的诊断和定位都有一定的价值。
12、肝穿刺活体组织检查:其适应证是原因未明的肝大,对明确诊断,判断疗效和预后,了解各种肝病的演变过程,提供了可靠的科学依据,在重度黄疸,腹水或凝血障碍时则为禁忌。
诊断标准
1、病史:病史往往能提供肝脏病的诊断线索,要注意了解有否传染病的接触史,接受血液制品史,旅居流行地区史,此有助于传染病与寄生虫病的诊断,药物或毒物接触史,可引起中毒性肝大,肝硬化患者既往常有肝炎,黄疸,慢性酒精中毒等病史,伴随肝区疼痛者多见于肝内炎症,急性肝淤血,肝内占位性病变,多为钝痛性,但肝癌的疼痛可相当剧烈,伴有发热常提示肝炎,肝脓肿,胆道感染,肝癌或其他急性传染病,血液病,结缔组织疾病等,病毒性或药物性肝炎伴有纳差。
2、临床表现。
3、实验室及其他辅助检查。
鉴别诊断
1、病毒性肝炎:病毒性肝炎导致肝脏肿大者常有与病毒性肝炎患者密切接触,不洁饮食或输血,药物注射史,临床表现为乏力,食欲减退,恶心,腹胀,肝区疼痛等,体征有肝脏肿大,肝区疼痛,黄疸等,肝功能检查血清酶学活力增高,血清学检查可检测到各型肝炎(甲,乙,丙,丁,戊,己,庚型)病毒抗原或抗体。
2、中毒性肝炎:发病前常有药物或毒物接触史,尔后出现肝脏肿大,发热,皮疹,肝区疼痛,黄疸等症状,中毒性肝炎还伴有其他脏器功能损害的表现,末梢血嗜酸性粒细胞增多,而各型病毒性肝炎的血清抗原或抗体检测多为阴性,停用有关药物或停止接触有关毒物后一般可恢复正常,但再次接触该药物或毒物时又出现相同症状。
3、肝脓肿:肝脓肿一般起病较缓慢,因有明显的炎症表现而常有畏寒,发热,然后出现肝区疼痛,肝脏肿大,肝脏表面光滑,有压痛,叩击痛,相应腹壁常有水肿,外周血白细胞及中性粒细胞计数增高,超声波检查,放射性核素,CT扫描等辅助检查可协助诊断,必要时可行诊断性穿刺检查。
4、原发性或转移性肝癌:原发性肝癌患者年龄多在40岁以上,男性多见,起病缓慢,临床表现有消瘦,食欲减退,肝区疼痛,发热,黄疸等,肝脏可显著肿大,质地坚韧,可扪及结节,原发性肝癌患者血清甲胎蛋白值常升高,血清AKP,γ-GT,癌胚抗原也可升高,腹部B超,CT,放射性核素,MRI等辅助检查可发现癌灶;转移性肝癌时,B超等检查在肝实质内常可见到多个大小不等的癌灶。
5、肝囊肿:肝囊肿患者临床常无明显症状或仅有上腹部不适等非特异性症状,多为先天性形成,少数为后天获得性,超声波,CT,MRI等检查可发现肝脏内液性暗区,边缘清晰,发生钙化时可见强回声光团。
1、中医认为,体质下降、饮酒、食积、郁闷、过食肥甘厚味等,都可能引起肝脏发生改变。因此,要注意平时饮食忌以上食品。
2、蔬菜是人们生活中常用、富含营养物质,有裨益的,可常食用之。蔬菜中不仅含有丰富的维生素,而且含有大量的纤维素、木质素、果酸、无机盐等,这些物质是肝脏病人恢复过程中必不可少的营养成分。