肾癌的病因未明,但有资料显示其发病与吸烟、解热镇痛药物、激素、病毒、射线、咖啡、镉、钍等有关;另有些职业如石油、皮革、石棉等产业工人患病率高。
(一) 吸烟 :大量的前瞻性观察发现吸烟与肾癌发病正相关。吸烟者发生肾癌的相对危险因素(RR)=2,且吸烟30年以上、吸无过滤嘴香烟的人患肾癌的危险性上升。
(二) 肥胖和高血压:发表在2000年11月2日出版的新英格兰医学杂志上的一项前瞻性研究表明,高体重指数(BMI)和高血压是与男性肾癌危险性升高相关的两个独立因素。
(三) 职业:有报道接触金属铺的工人、报业印刷工人、焦炭工人、干洗业和石油化工产品工作者肾癌发病和死亡危险性增加。
(四) 放射:有统计使用过一种弱的α颗粒辐射源导致的124例肿瘤中有26例局限在肾,但是未见放射工作者和原子弹爆炸受害者的放射暴露与肾癌的相关报道。
(五) 遗传:有一些家族内肾癌,在进行染色体检查时发现。肾癌高发生率的人中第三对染色体上有缺陷。多数家族性肾癌发病年龄比较早 , 趋于多病灶和双侧性。有一种罕见的遗传性疾病――遗传性斑痞性错构瘤 (VHP) 病的患者发生肾癌者多达 28%~45% 。
(六) 食品和药物:调查发现高摄入乳制品、动物蛋白、脂肪,低摄入水果、蔬菜是肾癌的危险因素。咖啡可能增加肾癌的危险性与咖啡用量无关。在动物实验中,由于女性激素(雌激素) 原因而致肾癌已得到证明,但在人体尚无直接的证据。滥用解热镇痛药尤其是含非那西丁的药物可增加肾孟癌危险性。利尿剂也可能是促进肾癌发生的因素。通过动物实验得出红藤草又名“千根”, 可能诱发肾癌的结论,韩国食品医药安全厅已要求国内企业停止生产红藤草食品添加剂。
(七)其他疾病:在进行长期维持性血液透析的患者, 萎缩的肾脏内发生囊性变 (获得性囊性病) 进而又发现肾癌的病例有增多的现象。因此透析超过3年者应每年B超检查肾脏。有报告糖尿病患者更容易发生肾癌。肾癌患者中14%患有糖尿病 , 是正常人群患糖尿病的5倍。
1、一般检查:血尿是重要的症状红细胞增多症多发生于3%~4%;亦可发生进行性贫血,双侧肾肿瘤总肾功能通常没有变化,血沉增高,某些肾癌患者并无骨骼转移却可有高血钙的症状以及血清钙水平的增高,肾癌切除后症状迅速解除,血钙亦回复正常,有时可发展到肝功能不全如将肿瘤肾切除可恢复正常。
2、X线造影术为诊断肾癌的主要手段
(1)X线平片:X线平片可以见到肾外形增大轮廓改变,偶有肿瘤钙化在肿瘤内局限的或广泛的絮状影亦可在肿瘤周围成为钙化线壳状,尤其年轻人肾癌多见。
(2)静脉尿路造影:这是常规检查方法,由于不能显示尚未引起肾孟肾盏未变形的肿瘤以及不易区别肿瘤是否肾癌肾血管平滑肌脂肪瘤肾囊肿,所以其重要性下降必须同时进行超声或CT检查,进一步鉴别但静脉尿路造影可以了解双侧肾脏的功能以及肾盂肾盏输尿管和膀胱的情况,对诊断有重要的参考价值。
(3)肾动脉造影:肾动脉造影可发现泌尿系统造影未变形的肿瘤肾癌。表现有新生血管动静脉瘘造影剂池样聚集(Pooling)包膜血管增多血管造影变异大有时肾癌可不显影如肿瘤坏死囊性变动脉栓塞等肾动脉造影必要时可向肾动脉内注入肾上腺素正常血管收缩而肿瘤血管无反应。 在比较大的肾癌选择性肾动脉造影时亦可随之进行肾动脉栓塞术,可减少手术中出血肾癌不能手术切除而有严重出血者可行肾动脉栓塞术作为姑息性治疗。
3、超声扫描:是最简便无创伤的检查方法。可作为常规体检的一部分,肾脏内超过lcm肿块即可被超声扫描所发现。重要的是鉴别肿块是否是肾癌肾癌为实性肿块,由于其内部可能有出血坏死囊性变,因此回声不均匀,一般为低回声肾癌的境界不甚清晰,这一点和肾囊肿不同;肾内占位性病变都可能引起肾盂肾盏肾窦脂肪变形或断裂。肾乳头状囊腺癌超声检查酷似囊肿,并可能有钙化肾癌和囊肿,难以鉴别时可以穿刺在超声引导下穿刺是比较安全的,穿刺液可作细胞学检查并行囊肿造影囊肿液,常为清澈;无肿瘤细胞低脂肪造影时囊壁光滑可肯定为良性病变;如穿刺液为血性,应想到肿瘤可能在抽出液中找到肿瘤细胞造影时囊壁不光滑,即可诊断为恶性肿瘤;肾血管平滑肌脂肪瘤为肾内实性肿瘤,其超声表现为脂肪组织的强回声容易和肾癌相鉴别,在超声检查发现肾癌时亦应注意肿瘤是否穿透包膜肾周脂肪组织有无肿大淋巴结肾静脉下腔静脉内有无癌栓肝脏有无转移等。
4、CT扫描:CT对肾癌的诊断有重要作用,可以发现未引起肾盂肾盏改变和无病状的肾癌;可准确的测定肿瘤密度并可在门诊进行CT可准确分期有人统计其诊断准确性:侵犯肾静脉91%,肾周围扩散78%,淋巴结转移87%,附近脏器受累96%;肾癌CT检查表现为:肾实质内肿块亦可突出于肾实质肿块为圆形类圆形或分叶状边界清楚或模糊平扫时为密度不均匀的软组织块CT值>20Hu常在30~50Hu间略高于正常肾实质,也可相近或略低其内部不均匀系出血坏死或钙化所致,有时可表现为囊性CT值但囊壁有软组织结节经静脉注入造影剂后正常肾实质CT值达120Hu左右,肿瘤CT值亦有增高但明显低于正常肾实质,使肿瘤境界更为清晰,如肿块CT值在增强后无改变可能为囊肿结合造影剂注入前后的CT值为液体密度,即可确定诊断肾癌内坏死灶肾囊腺癌以及肾动脉栓塞后注入造影剂以后CT值并不增高肾血管平滑肌脂肪瘤由于其内含大量脂肪CT值常为负值内部不均匀增强后CT值升高,但仍表现为脂肪密度嗜酸细胞瘤在CT检查时边缘清晰内部密度均匀一致增强后CT值明显升高。
肾区钝痛的鉴别诊断:
由于肾癌有多种影像学检查方法,术前诊断多无困难。但误诊误治的情况仍时有发生,有时会造成无法弥补的错误,因此必须加以注意。
1.肾囊肿:典型的肾囊肿从影像检查上很容易与肾癌相鉴别,但当囊肿内有出血或感染时,往往容易被误诊为肿瘤。而有些肾透明细胞癌内部均匀,呈很弱的低回声,在体检筛查时容易被误诊为非常常见的肾囊肿。Cloix报告了32例“肾脏复杂囊性占位”手术探查结果,发现其中41为肾癌。对于囊壁不规则增厚、中心密度较高的良性肾囊肿,单独应用上述任何一种检查方法进行鉴别都比较困难,往往需要综合分析、判断,必要时可在B超引导下行穿刺活检。轻易地放弃随诊或鲁莽地进行手术都是不可取的。
2.肾错构瘤:又称肾血管平滑肌脂肪瘤,是一种较为常见的肾脏良性肿瘤,随着影像学检查的普遍开展,越来越多见于临床。典型的错构瘤内由于有脂肪成分的存在,在B超、CT和MRI图像上都可作出定性诊断,临床上容易与肾细胞癌进行鉴别。肾错构瘤B超示肿块内有中强回声区,CT示肿块内有CT值为负数的区域,增强扫描后仍为负值,血管造影显示注射肾上腺素后肿瘤血管与肾脏本身血管一同收缩;肾细胞癌B超示肿块为中低回声,肿块的CT值低于正常肾实质,增强扫描后CT值增加,但不如正常肾组织明显,血管造影显示注射肾上腺素后肾脏本身血管收缩,但肿瘤血管不收缩,肿瘤血管特征更明显。
可以看出,肾癌与肾错构瘤的鉴别要点在于肾癌内没有脂肪组织而错构瘤内有脂肪组织。但少数情况下,肾细胞癌组织中也会因含有脂肪组织,造成误诊。另外,含脂肪成分少的错构瘤被误诊为肾癌的情况也不少见。我所1984-1996年收治的49例错构瘤病人中,11例因术前B超为低回声和(或)CT为中高密度肿物而被诊断为肾癌。分析造成误诊的原因有:有些错构瘤主要由平滑肌构成,脂肪成分少;瘤内出血,掩盖脂肪成分,致B超和CT无法辨别;肿瘤体积小,由于容积效应,CT难以测出肿瘤的真实密度。对此种情况,加做CT薄层平扫,必要时B超引导下针吸细胞学检查可有助于诊断。也有作者认为,错构瘤内出血掩盖脂肪组织的CT特征比较显著,但对B超结果的干扰则较少。
3.肾脏淋巴瘤:肾脏淋巴瘤少见但并不罕见。Dimopoulos等报告,在210例肾脏肿瘤病人中,有6例为原发性肾脏淋巴瘤。肾脏淋巴瘤在影像学上缺乏特点,呈多发结节状或弥漫性湿润肾脏,使肾脏外形增大。腹膜后淋巴结多受累。我所近年收治4例病人中的3例术前未获诊断,另1例靠术前穿刺活检证实为本病。
4.肾脏黄色肉芽肿:是一种少见的严重慢性肾实质感染的特殊类型。形态学上有两种表现:一种为弥漫型,肾脏体积增大,形态失常,内部结构紊乱,不容易与肿瘤混淆;另一种为局灶性,肾脏出现局限性实质性结节状回声,缺乏特异性,有时与肿瘤难以鉴别。但这部分病人一般都具有感染的症状,肾区可及触痛性包块,尿中有大量白细胞或脓细胞。只要仔细观察,鉴别诊断并不困难。
肾癌是多血管肿瘤,常有大的侧枝静脉手术容易出血且不易控制,因此在较大肿瘤手术时可以在术前进行选择性肾动脉栓塞可引起剧烈疼痛发热肠麻痹感染等不应常规应用。
肾动脉栓塞术是指通过经皮穿刺选择性肾动脉插管,注入栓塞物质,使动脉闭塞。
主要作用:①栓塞后肿瘤发生广泛坏死,肿瘤缩小,为手术创造条件,使术中出血少,容易分离肿瘤和缩短手术时间;②减少肿瘤细胞播散;③对于难以切除的巨大肿瘤,栓塞后可以增加手术切除的机会;④姑息性栓塞治疗,可控制和缓解患者的症状;⑤激活宿主的免疫机制等。栓塞术还可用于治疗肾癌的大出血。选择性栓塞肾动脉,是一种损伤小的治疗方法。由于栓塞治疗的疗效80%是栓塞作用,而肾癌对化疗不敏感,化疗药物的副作用大,肾癌介入宜慎用化疗药物。
1、肾癌治疗中的特殊问题:
(1)保留肾组织的肾癌手术:保留肾组织的肾癌手术,如双侧肾癌或孤立肾肾癌,以及对侧肾功能不好,如肾血管性高血压,肾结石肾结核肾盂输尿管连处狭窄肾癌较小,即<3cm直径并位于肾边缘的亦可考虑保留肾组织手术手术方法为部分肾切除术亦可将肿瘤刺出。
(2)下腔静脉癌栓:肾癌容易发生肾静脉和下腔静脉内癌栓。近年来认为如未发现局部或远处扩散,肾癌根治切除术时可同时切除静脉内癌栓或取出下腔静脉内癌栓预后仍然良好手术时阻断下腔静脉应在血栓水平以上可避免致命的肺栓塞如血栓延伸到心脏可在心包内把下腔静脉阻断再切开下腔静脉取出栓子。
(3)肾癌局部扩散侵犯邻近组织和脏器:这是肾癌治疗中的棘手问题手术彻底切除肿瘤和其受累的组织是唯一能治愈的方法这类病人5年生存者不过5%,肾癌局部扩散可伴有疼痛由于肿瘤侵入后腹壁骶棘肌和神经根肾癌直接浸润肝脏比较少,肝内转移多于直接浸润十二指肠和胰腺受累几无可能治愈虽然有远处转移只要手术可能多数还是能将原发病肾切除转移处病灶还是有可能获得相当长的存治率摘除病肾后血尿和疼痛亦被去除还是值得的。
2.免疫治疗:
a、活化吞噬细胞、自然杀手细胞、伤害性T细胞等免疫细胞,诱导白细胞素,干扰素-γ,肿瘤坏死因子-α等细胞因子的分泌。b、诱导癌细胞凋亡。c、与传统的化学治疗药物(丝裂霉素、卡莫斯汀注射液等)合用,既增加药效,又减轻化疗过程中的毒副作用。d、与免疫治疗药物(干扰素-α2b)有协同作用。e、减缓晚期癌症患者的疼痛,增加食欲,改善患者的生活质量。
3.化学治疗:肾癌的化疗效果不好,单用药治疗效果更差有专家统计37种化疗药物单药治疗,肾癌其中以烷化剂效果较好联合化疗中疗效较好的组合为:长春花碱+氨甲喋呤+博菜霉素+Tamoxifem睾丸;长春新碱+阿霉素+BCG+甲基乙醛氧孕前酮;长春花碱+阿霉素+羟基脲+MA总之多药治疗优于单药。
4.免疫治疗和化疗结合:一组957例肾癌转移±肾癌复发者应用+扰素A LPHA-2A治疗单用时有效率12%,如与长春花碱合并治疗则有效率24%,有效者2年可能生存者50%~70%,无效者生存10%~15%,理想剂量为干扰素180万单位,皮下或肌肉注射,每周3次,长春花碱0.1mg/kg静脉注射3周一次。
(三)针灸治疗
1.针灸治疗仪治疗:用韩氏治疗仪,将电极板接在疼痛处,以负极接在疼痛对侧外,以中低频刺激,适用於肿瘤和各处疼痛。2.针刺和穴位注射 取穴三阴交、昆仑、足三裏,并以复方丹参注射液2ml稀释在5ml生理盐水中,每次分别注射1ml,每日或隔日一次,连续10天为一疗程。休息5天后再开始另一疗程。适用於肿瘤疼痛和血尿有条索状血块,排尿困难者。
(四)推拿治疗:取穴曲池、合谷、肾俞、三阴交等穴,采用擦、拿、摇、拍、击等手法,扶正固本,理气活血化瘀,适用於肾脏肿瘤气机不畅之腰痛和血尿等症。
(五)外敷药物:癌痛散:山柰、乳香、没药、姜黄、桅子、白芷、黄芩各20g,小茴香、公丁香、赤芍、木香、黄柏各15g,蓖麻仁20粒。上药共为细末,用鸡蛋清调匀外敷肾穴位,6~8小时更换一次。适用於肾脏肿瘤疼痛者。
(六)饮食调养
1.手术前饮食:肾脏肿瘤一经发现,多属晚期,术前应进容易消化,吸收、富有营养的食品、蔬菜、瘦肉、鸡蛋等,以维持人体营养,增强机体的抗病能力,为手术治疗创造条件。
2.手术後饮食:肾癌手术後,因损伤正气,肾气大伤,伤气耗血,气血两伤,宜补气养血。食用富含蛋白质的食物,如牛奶、豆浆、土豆泥、青豆泥、菠菜泥、鱼羹等,也可用枸杞子炒肉食用。但注意食品不宜食用过多过饱。
3.放疗时饮食:放疗期间,肾阴亏损,宜滋肾阴养血生津之品,选用鲜水果、鲜蔬菜、如菠菜、苹果、山梨、龙眼肉、核桃仁、枸杞子、银耳汤等。
4.化疗时饮食:化疗时患者因气血两伤,加之药物副作用,而阴液耗伤,气伤血耗,更应进食滋阴补气食物,如鱼羹、龟肉汤、甲鱼汤、香菇汤、银耳汤、燕窝、苹果汁、银杏、肉片汤、鸡汤等,均可选择食用。有有呕吐者,可用生姜汤。
5.晚期肿瘤饮食:肿瘤晚期气血均伤,阴阳失调,宜调整阴阳,益气养血。可酌情食用以上食品外,可选用桃人参汤、银耳汤、果仁膏等。禁食虾、蟹等发物食品。
(七)生物治疗
1、通过一类物质调节加强机体的免疫功能,或直接显示其细胞毒作用,改变宿主对肿瘤的生物反应状态,从而达到抗肿瘤治疗的目的。
2、人体肿瘤细胞内淋巴细胞对肿瘤产生免疫反应→TIL对肿瘤毒性低→体外扩增→回输给人体。
3、正常人淋巴细胞+IL-2→LAK细胞→输入人体。