1.症状

大多数患者在诊断时处于慢性期，发病缓慢，开始时症状和体征比较轻微，常见的症状包括：全身不适，乏力，体重减轻，发热，骨关节疼痛，少数患者无症状，仅在血常规检查时发现白细胞数增高而诊断此病，剧烈骨及关节疼痛，出血，不明原因的高热或髓外浸润多见于急变期。

2.体征

(1)肝脾淋巴结肿大：可见巨脾，肝脏肿大，淋巴结轻度肿大，上腹饱满或左上腹有肿块，约90%的患者脾脏肿大，其程度不一，肋下可及，巨脾者质硬常有切迹，脾区剧痛或脾区有摩擦音是发生脾梗死的征兆，50%的患者有轻至中度的肝脏肿大，淋巴结肿大罕见。

(2)CNS受累：视网膜病变，视盘水肿等。

(3)皮肤：少数患者有皮肤浸润，出现皮肤结节。

(4)其他：肺功能障碍与关节炎，阴茎异常勃起也可出现，约14%的患者易伴发溃疡病，多由嗜碱性细胞增多所致。

(一)发病原因

大多数患者的病因不明，电离辐射是ACML惟一明确的危险因素，据报道日本核爆炸幸存者中，ACML的发病率增加了7倍，而且在这个群体中年轻人的发病率最高，特别是5岁以下的儿童， CML是累及造血干细胞系的恶性肿瘤，目前认为CML主要因为细胞的凋亡受抑而致病，慢性白血病在小儿时期较少，占儿童白血病的3%～5%，其中主要为慢性粒细胞白血病，小儿的慢性粒细胞白血病临床表现与成人慢性粒细胞白血病有显著差别，故一般将小儿的慢性粒细胞性白血病分为幼年型和成人型，以往文献中亦有分为婴儿型，家族型，幼儿型，成人型四型者，其中家族型与婴儿型的表现相似，只是常在近亲中发病，1974年Smith等把儿童慢性粒细胞性白血病分为3种类型：①成人型;②家族型;③幼年型。

(二)发病机制

CML具有特征性的费城染色体(Philadelphia chromosome，ph)t(9;22)(q34.1;q11.21)使9号染色体上的原癌基因c-abl与22号染色体上的bcr基因融合形成bcr-abl嵌合基因，是恶性克隆的基因标志，在CML患者的粒系，红系，巨核系以及淋巴系均带有此标志，表明病变发生在造血干细胞水平，该嵌合基因转录-8.5Kb的mRNA，编码-融合蛋白-P210 bcr/abl，该融合蛋白通过抑制白血病细胞的凋亡延迟而在CML发病中起重要的作用，由于是多能造血干细胞的恶性增殖，故粒系，红系，巨核系等多系受累，急变期可转变为淋巴细胞白血病，约85%以上的CML患儿存在Ph1染色体，即t(9;22)，对Ph1染色体阴性者，用分子生物学技术又可分为有bcr重组(Ph-bcr CML)和无bcr重组(Ph-ber-CML)两亚型，前者临床症状与Ph1染色体阳性者类似，后者临床症状不典型。

诊断

由于原始细胞数过高引起的白细胞滞留症在儿童ACML中常见，但症状轻微， 国内通常采用的诊断标准归纳如下：

1.国内诊断标准

(1)Ph1染色体阳性和(或)bcr-abl融合基因阳性：并有以下任何一项者可诊断。 ①外周血：白细胞升高，以中性粒细胞为主，不成熟粒细胞>10%，原始粒细胞。

(2)Ph1染色体阳性和(或)bcr-abl融合基因阴性：须有以下(1)～(4)中的3项加第(5)项可诊断， ①脾大。 ②外周血：白细胞计数持续升高>30×109/L，以中性粒细胞为主，不成熟粒细胞>10%，嗜碱性粒细胞增多，原始细胞(Ⅰ Ⅱ型)类白血病反应，JMML或其他：类型的骨髓增生异常综合征(MDS)，其他类型的骨髓增殖性疾病。

2.分期

临床上按疾病的发展过程可分为慢性期，加速期和急变期。

(1)慢性期分期标准为： ①无症状或有低热，乏力，多汗，体重减轻等症状， ②白细胞计数增高，主要为中性中，晚幼和杆状粒细胞，原始细胞(Ⅰ Ⅱ型)有核红细胞， ③增生明显至极度活跃，以粒系增生为主，中，晚幼粒细胞核杆状核粒细胞增多，原始细胞(Ⅰ Ⅱ型)。

(2)加速期：幼年型与成人型的差别，见表1，确诊后第1年约10%的患儿进入加速期，少数患者于短期内即发展为急性白血病，常于数周内死亡，约 2/3的患者确诊后2～3年间发展为加速期，本期的主要表现为进行性贫血和由于溶骨性损害而发生骨痛、关节痛。凡出现下述2项者考虑已进入本期： ①不明原因的发热、贫血、出血加重及(或)骨骼疼痛。 ②脾进行性肿大。 ③非药物引起的血小板进行性降低或增高。 ④血中及(或)骨髓中原始细胞(Ⅰ加Ⅱ型)>10%。 ⑤外周血嗜碱粒细胞>20%。 ⑥骨髓中有显著的胶原纤维增生。 ⑦出现Ph1染色体以外的其他染色体异常。 ⑧对传统的抗慢粒药物治疗无效。 ⑨CFU-GM增殖和分化缺陷，集簇增多，集簇和集落的比值增高。

(3)急变期：75%～85%患儿持续1～5年(平均3.5～4.5年)进入急变期。少数病例在确诊后仅数月即发生急变。偶有病例10多年后才发生急变。具备下述之一者可诊断为本期： ①外周血或骨髓中原始细胞(Ⅰ加Ⅱ型)或原淋加幼淋，或原单加幼单>20%。 ②外周血中原始粒加早幼粒细胞>30%。 ③骨髓中原始粒加早幼粒细胞≥50%。 ④有髓外原始细胞浸润，此期临床症状，体征比加速期更恶化，CFU-GM培养呈小簇生长或不生长，急变中以急髓变为主，包括急粒变，急单变，偶见急红变及急性巨核细胞变等，急淋变约占20%。

鉴别诊断

1.类白血病反应

类白血病反应可继发于严重感染，先天性心脏病和转移癌等，这些疾病白细胞增高，但一般不超过50×109/L，中性粒细胞中有中毒颗粒，嗜碱粒细胞缺如，原始和幼稚细胞很少见，中性粒细胞碱性磷酸酶活性增强，细胞遗传学检查正常，无Ph染色体，分子生物学检查BCR/ABL(-)，原发疾病控制后，白细胞数可以恢复正常。

2.Ph 的ALL ACML急性淋巴细胞变与Ph 的ALL进行鉴别，二者融合蛋白的大小不同，ACML通常是210KD，而Ph ALL为185KD，通过反转录PCR的方法检测融合转录的断裂点也有助于鉴别，对治疗的反应也不同，ALL患者经过化疗，完全缓解时Ph染色体消失，染色体核型恢复正常。

小儿成人型慢性粒细胞白血病西医治疗

CML型在慢性期的治疗以白消安(马利兰)或羟基脲为首选药物。白消安(马利兰)剂量为2～6mg/d鶒。一般用药2～4周后白细胞开始下降白细胞降至20×109/L或血小板<100×109/L时应停药2周后用原剂量的一半，维持白细胞在15×109/L左右。应根据血象调整用量羟基脲用量为20～40mg/(kg·d)。白细胞下降后减量，白细胞降至15×109/L左右时用1/4量维持。

近年来，干扰素治疗慢粒取得了令人注目火罐网的进展。在成人的慢粒中，其完全缓解率可达到60%左右火罐网但目前在儿童慢粒中应用较少。

近年新研制的ST1571(为二苯基氨基咪啶的衍生物)能抗蛋白络氨酸激酶的活性，特定抑制CML的bcr/abl基因，而被世人重视，但其仍火罐网不能使bcr/abl转阴，使CML达到根治

CML进入加速期，对慢性期常规治疗有效的药物不再产生疗效治疗比较困难。有报告应用羟基脲、干扰素对加速期有效。慢粒急变是最难治疗的白血病。不少学者曾应用各种不同的化疗方案进行治疗，效果均不理想。

骨髓移植是目前惟一可使CML患儿获得治愈的治疗方法Gluckman 1990年统计980例CML，经异基因骨髓移植，其5年无病生存率达到50%。自体骨髓移植起步不久，尚不能作出结论。

预后

目前常用的治疗手段可使CML的中位生存期达5～5.5年，35%～40%的病人可生存7～8年。急变后生存期很短，以月计算。影响慢性期长短的不利因素包括脾左肋下大于15cm，肝右肋下大于6cm，血小板低于150×109/L或大于500×109/L，外周血幼稚细胞大于1%或未完全成熟(核左移)细胞大于20%。1年龄小于2岁者生存期长，特别是小于1岁者生存期明显长。　CML急变后预后不良，对治疗常耐药，急变后平均生存期为3个月，急淋变生存期稍长。

1、完全缓解：白细胞计数<10×109/L;分类正常，无幼稚粒细胞(原始、早、中、晚幼粒细胞)。血小板计数正常不超过450×109/L。

2、部分缓解：白细胞计数降至治疗前50%以上，至少 < 20*109/L。血白细胞计数正常，但仍存在幼稚细胞及脾大。

3、无效： 临床及实验检查未达到上二项标准或恶化。

小儿成人型慢性粒细胞白血病中医治疗

1、气滞血瘀：

【治法】疏肝理气，活血化瘀。

【方药】膈下逐瘀汤。

【组成】灵脂(炒) 当归 川芎 桃仁(研泥) 丹皮 赤芍 乌药 玄胡索 甘草 香附 红花 枳壳。

【用法】水煎服。病轻者少服，病重者多服，病去药止。

2、正虚瘀结：

【治法】益气养血，活血散瘀。

【方药】八珍汤。

【组成】 当归(酒拌) 川芎 白芍药 熟地黄(酒拌) 人参 白术(炒) 茯苓 炙甘草。

【用法】 清水二盅，加生姜三片，大枣二枚，煎至八分，食前服。

3、热毒炽盛：

【治法】清热凉血。

【方药】犀角地黄汤或清营汤。

【组成】 犀角[水牛角代] 生地黄 芍药 牡丹皮。

【用法】 作汤剂，水煎服，水牛角镑片先煎，余药后下。以水九升，煮取三升，分三服。

以上提供资料及其内容仅供参考，详细需要咨询医生。

饮食保健

多进食含维生素丰富的食物，摄人大量维生素C，还能增强机体的局部基质抵抗力和全身免疫功能，从而达到控制和治疗癌症的目的。含维生素C丰富的食物有油菜、雪里蕻、西红柿、小白莱、韭莱、荠莱、山楂、柑桔、鲜枣、猕猴桃、沙棘及柠檬等。 维生素A可刺激机体免疫系统，调动机体抗癌的积极性、抵抗致病物侵人机体。含维生素A丰富的食物有胡萝卜、南瓜、苜蓿、柿子椒以及菠莱等。

多摄入含铁质丰富的食物如动豌豆、黑豆、绿色蔬菜、大枣、红糖、黑木耳、芝麻酱、蛋黄等。

少食多餐，或在三餐之外，增加一些体积小、热量高、营养丰富的食品，如糕点、巧克力、面包、猕猴桃、鲜蔬汁等。消化系统的不良反应，病人要多摄入碱性食物，以减轻消化道的不适，如有食纳不佳、消化不良时，可供给半流质或软饭，如二米粥、蒸蛋羹、酸奶、豆腐脑、小笼包子等，同时可佐以山楂、萝卜等消导性食物。

需给以高热量、高蛋白、富含维生素、矿物质而易消化的饮食，以补充体内热量及各种营养物质的消耗。尤其是进行化疗期间患者常有食欲不振、腹胀、腹泻、恶心、呕吐等消化道反应，应注意菜肴的色、香、味、型，以引起患者的食欲。

日常预防

1、避免接触有害因素避免接触有害化学物质、电离辐射等引起白血病的因素，从事放射线工作的人员，以苯为化工原料生产的工人要做好个人的防护，加强预防措施。避免环境污染，尤其是室内环境污染;婴幼儿及孕妇对放射线较敏感，易受伤害，妇女在怀孕期间要避免接触过多的放射线，否则胎儿的白血病发病率较高。

2、大力开展防治各种感染性疾病，尤其是病毒感染性疾病。做好预防接种。注意合理用药，慎用细胞毒药物等，必须有医生指导，切勿长期使用或滥用。

3、做好优生工作，防止某些先天性疾病，如21-三体、范可尼贫血等。

4、加强体育锻炼，注意饮食卫生，保持心情舒畅，劳逸结合，增强机体抵抗力。禁止服用对骨髓细胞有损害的药物如氯霉素、乙双吗琳等。

1.周围血象

主要为白细胞增多，80%在100×109/L以上，血色素在80g/L左右，血小板增多，分类可见粒系增多，包括嗜酸，嗜碱粒细胞增多，原始粒细胞增多不明显，以中，晚幼和成熟粒细胞为主。

2.血液检查

白细胞碱性磷酸酶减低，HbF不增高，血清免疫球蛋白不增高，血清和尿溶菌酶不增高，但维生素 B12和维生素 B12运载蛋白增高。

3.骨髓检查

增生活跃，以粒系增生为主，原始粒细胞<10%，多为中，晚幼粒细胞及杆状核细胞，粒∶红为10～50∶1，部分患者可见骨髓纤维化，骨髓巨核细胞明显增多，以成熟巨核细胞为主，骨髓培养集落与丛落皆增多， 常规做胸片，B超，心电图检查，其他根据临床需要选择。

可见巨脾，肝脏，淋巴结肿大，视盘水肿，肺功能障碍，脾梗死，出血，髓外浸润等。