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嗜酸性细胞胃肠炎常见病

嗜酸性粒细胞性胃肠炎(Eosinophilic Gastroenteritis,EG)是指嗜酸性粒

细胞(Eosinophil, EOS)在胃肠道的浸润,患者同时伴有或不伴有外周血嗜酸性粒细胞增高的一种临床少见疾病,在典型的病例中活检可见患者胃肠道嗜酸性粒细胞浸润,肠道有充血,血管纹理不清、肠道水肿、糜烂等镜下及组织现。胃窦和近端空肠是最常见的两个受浸润的靶器官。结肠也常受浸润,浸润部位通常在盲肠及升结肠;患者临床症状表现不一,腹痛是其主要的临床表现,还可以表现为腹胀、恶心呕吐、纳差、体重下降、发热、低蛋白血症、贫血等。

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症状解析

根据EOS浸润胃肠道的层次不同可分为下列三型:

Ⅰ型粘膜型:此型是最常见的,且国外学者Tally等在其文章中指出此类

型的患者超过半数伴有过敏症状,如哮喘、尊麻疹等。嗜酸性粒细胞浸润劲膜层的患者大多数有恶心呕吐、腹痛腹泻、呕血、便血、体重下降、贫血等表现。

II型肌层型:肌层病变的患者可因胃肠道管壁的增厚,呈结节状,导致管腔狭窄,患者以肠梗阻及幽门梗阻为临床表现较为多见,少数患者可因肠梗阻而急性起病。

III型浆膜病变型的患者较为少见,此类型的患者可出现浆膜层增厚,肠系膜淋巴结肿大、渗出性的腹水,腹水脱落细胞学检查可见有大量的嗜酸性粒细胞的浸润。

上面三种类型可单独存在或者混合存在,因此患者的临床表现可以有不同的表现。且部分患者还可出现肠道以外的相关表现,如皮肤斑丘疹,腋窝、腹股沟可触及肿大的淋巴结,皮肤组织行病理学检查可见提在真皮血管周围存在淋巴细胞及嗜酸性粒细胞的浸润。

根据病变累及的范围还可分为以下两型:

1、局限型:此型多见于中青年患者,腹痛的部位为上腹部,呈痉挛性疼痛,患者无过敏史,外周血嗜酸性粒细胞计数正常,白细胞计数正常胃肠道钡餐检查可发现胃内有肿块,可出现幽门梗阻。

2、弥漫型:此型患者的发病年龄通常低于局限型患者,男性多见,胃肠道黏膜呈弥漫性的水肿、糜烂、充血表现。临床表现与局限型无明显差别。

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病因解析

本病的发病机制目前还不明确。相关学者关于其发病机制有以下几种推论:

1.约有50%的患者或家族有支气管哮喘、过敏性鼻炎、皮肤湿疹或尊麻疹等病史;有些患者的发病是因进食易过敏的食物如牛奶、鸡蛋、羊肉、海鲜或某类药物如磺胺、消炎痛等诱发。因此多数学者认为EG是对内源性或外源性过敏原的I型变态反应疾病,变态反应的机制可能是胃肠道与外界过敏原接触后,在胃肠道产生抗原抗体反应,激活补体产生C3a,与嗜酸性粒细胞表面的受体C3结合。

2.国外学者Oyaizu等人指出该病与IgE诱导肥大细胞释放嗜酸性粒细胞趋化因子有关,

3.另有学者Mishra等认为嗜酸性粒细胞参与宿主的防御机制,在超敏反应的作用下,肥大细胞因脱颗粒,可以触发炎症的产生,进而释放炎症介质,如IL-5、IL-3,嗜酸性粒细胞趋化因子等,从而引起多数嗜酸性粒细胞激活,导致本病的发生。

4. HP感染:PapadopoulosAA等学者指出部分EG患者在幽门螺杆菌清除后症状得到缓解,因此嗜酸性粒细胞性胃肠炎与HP感染是否有关,尚且需要进一步证实。

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诊断解析

1、消化不良,嗜酸性粒细胞性胃肠炎病人可有腹痛、恶心、呕吐、腹胀等消化反流性食管炎影像不良症状,但常缺乏特异性,对于以消化不良为表现的病人要与消化性溃疡、反流性食管炎、胃癌、慢性胰炎等鉴别。

2、肠梗阻,肌层型常可发生肠梗阻,要注意除外胃肠肿瘤和肠道血管性疾病等。

3、腹水,多见于浆膜型嗜酸粒细胞性胃肠炎。腹水常规和生化检查,腹水CEA检测,腹水病理检查有助于疾病的诊断。

4、嗜酸性粒细胞增多症,是一种病因未明的全身性疾病,它也可累及胃肠道。60%累及肝脏、14%累及胃肠道,弥漫性嗜酸粒细胞性胃肠炎除胃肠道外,常有50%累及胃肠道外的器官。

5、肠道寄生虫感染,可引起各种非特异性消化道系统症状,同时出现外周血嗜酸性粒细胞增多。反复检查粪便虫卵可以鉴别。

6、变态反应性疾病,支气管哮喘、过敏性鼻炎、荨麻疹,除可有外周血嗜酸性粒细胞增高外,各有其临床表现。

7、嗜酸性肉芽肿,主要发生在胃、大小肠,呈局限性包块,外周血嗜酸性粒细胞一般不升高,病理学特点为嗜酸性肉芽肿混于结缔组织基质中。

8、风湿性疾病,各种血管炎,如变态反应性肉芽肿病(Churg-Strauss综合征)和结节性多动脉炎,其他结缔组织病如硬皮病、皮肌炎和多发性肌炎可累及胃肠道,出现腹痛、消化不良等症状,可出现不同程度的外周血嗜酸性粒细胞增多。小肠黏膜活检有助于鉴别诊断。

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治疗解析

嗜酸性细胞胃肠炎西医治疗

本病的治疗方法有:饮食疗法、药物治疗、内镜及手术治疗,可根据患者的不同情况,选择最适宜的治疗手段。

1、饮食的控制:对于一些己经肯定为过敏食物或可疑的过敏食品、药物等应该立刻终止使用。而没有明确食物和药物过敏史的患者,可采用序贯法对患者进行逐个的排除,文献报道指出易过敏的食为牛奶(特别是儿童饮用的情况下)、豆类、花生、海虾、蛋类、麦胶成品。大部分的患者在经过饮食中避免可能相关的致敏食物或药物的方法治疗后,胃肠道的症状可在短期内缓解,这一表现在以粘膜病变为主的患者中效果是最为明显的,饮食治疗不能治愈本病,但通常在制定治疗方案时,饮食方面的控制作为本病的基本的治疗措施。

2、糖皮质激素的治疗:糖皮质激素是治疗本病的一线药物。这可是能与糖皮质激素有有效抑制IL-3、IL-5及GM-CSF,嗜酸性粒细胞活化趋化因子的作用有关。多数EG患者的临床症状可在用药后的7至14天缓解,外周血嗜酸性粒细胞也可以恢复正常水平。而浆膜型患者中以腹水为主要临床表现的,在应用激素治疗一周或约10天左右,患者的腹水可以完全消退。对于复发或者难治愈的患者,需要长期低剂量口服泼尼松5-lOmg/d。Sheikh RA等人指出部分患者需要较高剂量的糖皮质激素维持治疗或不能耐受糖皮质激素的治疗,可选用免疫抑制剂硫唑嘌呤进行治疗,常用的药物剂量为50-100 mg/d。

3、色甘酸二钠的使用:色甘酸二钠作为肥大细胞膜的稳定剂,可起到抑制肥大细胞脱颗粒反应,阻止炎症介质如组胺、慢反应物质及缓激肽等释放的作用,进而产生抗过敏的作用。目前临床上对糖皮质激素治疗无效或产生了较为严重的副反应的患者可应用色甘酸二钠治疗,色甘酸二钠己经成为激素的的一种替代性药物,色甘酸二钠的用法为每日3次,每次40-60 mg,病情严重者也有用至800-1200 mg/d,疗程一般为6周或更长,可根据患者的临床表现制定个体化治疗方案。

4.细胞因子制剂抗IL-5的应用:因为嗜酸性粒细胞的生成是T细胞依赖性

的,而T细胞分泌的白细胞介素5在本病的发生发展过程中起重要作用,IL-5的释放会引起嗜酸性粒细胞聚集,细胞因子制剂抗工L-5 (SCH55700或美泊利单抗)成为一种有潜力的治疗方法目前正逐渐被关注。

5、抗生素的应用:Amayasu H等学者的研究表明了大环内醋类抗生素在具有抗菌作用的同时还有免疫调节的作用,这种免疫调节的作用可抑制T淋巴细胞增殖,触发T淋巴细胞及嗜酸性细胞凋亡,且大环内}a类抗生素可通过影响类固醇代谢的作用从而减少糖皮质激素的应用剂量,同时该药有通过减少嗜酸性粒细

胞浸润而起到抗炎的作用,但这仅仅是个案报道,这需要更多的实验研究证实大环内醋类在治疗嗜酸性粒细胞胃肠炎的有效性。

6、白三烯受体拮抗剂:孟鲁斯特作为白三烯受体拮抗剂,该药己被报道成功治疗一些患者,该药可阻止或逆转因白三烯C3, D4, E4引起的炎症反应,发挥抗氧化和减轻细胞损伤的作用。

7.手术治疗:本病通常不需要手术治疗,但当患者出现幽门梗阻、肠梗阻或消化道急性穿孔等急腹症时,则必须进行手术治疗,但即使外科手术将病变部位切除后,本病仍有复发的可能性。

嗜酸性细胞胃肠炎中医治疗

1、脾胃虚弱

【症见】禀赋不足,素体脾虚,饮食稍有不慎即吐泻,大便溏薄,呕吐清水,且时作时休,面色不华,乏力倦怠,舌淡,脉弱

【治法】健脾理气,和胃止泻。

【方药】人参、白术、山药、茯苓、白扁豆、陈皮、砂仁、薏苡仁、甘草

2、食滞胃肠

【症见】恶心厌食,得食愈甚,吐后反快;腹痛,泻下秽臭,气迫不爽,泻后痛减,苔厚腻,脉滑实。

【治法】消食化滞,和胃降逆。

【方药】焦山楂、神曲、制半夏、茯苓、陈皮、莱菔于、大腹皮

3、寒湿阻滞

【症见】呕吐清水。恶心,腹泻如水,腹痛肠鸣并伴有畏寒发热,颈项或全身关节酸痛,苔薄白或白腻,脉灞。

【治法】散寒除湿,和中止泻。

【方药】藿香、大腹皮、白芷、紫苏、茯苓、清半夏、白术、陈皮、厚朴、生姜、甘草

4、肠胃湿热

【症见】病起急骤,恶心频发,呕吐吞酸,腹痛阵作,泻下急迫,便行不爽,粪色黄褐而臭,口渴欲饮,心烦,尿短赤少,舌苔黄腻,脉淆数或滑数。

【治法】清热化湿,理气止泻。

【方药】葛根、黄芩、黄连、木香、茯苓、车前子、白扁豆、薏苡仁、荷叶、生甘草

(仅供参考,详细请询问医生)

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饮食保健

饮食方面要做到规律、合理,即以高蛋白、高维生素食物为主。选择营养价值高的植物或动物蛋白,如牛奶、蛋类、鱼类、瘦肉、各种豆制品等。各种新鲜蔬菜、瓜果富含维生素,营养价值高。

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预防解析

注意避免摄入易过敏的食物或药物。

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检查解析

(一)实验室检查

1、血液检查,80%的病人有外周血嗜酸性粒细胞增多,黏膜和黏膜下层病变实验室检查和肌层病变为主的病人(1~2)×109/L,浆细胞病变为主时,可达8×109/L。还可有缺铁性贫血,血清白蛋白降低,血IgE增高,血沉增快。

2、粪便检查,酸细胞性胃肠炎粪便检查的意义是除外肠道寄生虫感染,有的可见到夏科-雷登(Charcot-Leyden)结晶,便常规检查潜血呈阳性,有些病人有轻中度脂肪泻。Cr标记白蛋白增加,α-抗胰蛋白酶清除率增加,D-木糖吸收试验异常。

(二)其他辅助检查

1、X线检查,嗜酸细胞性胃肠炎缺乏特异性,X线钡餐可见黏膜水肿,皱襞增宽,呈结节样充盈缺损,胃肠壁增厚,腔狭窄及梗阻。

2、CT检查,可发现胃肠壁增厚,肠系膜淋巴结肿大或腹水。

3、内镜及活检,适用于黏膜和黏膜下层病变为主的嗜酸细胞性胃肠炎。镜下可见黏膜皱襞粗大、充血、水肿、溃疡或结节,活检从病理上证实有大量嗜酸粒细胞浸润,对确诊有价值。但活检组织对于肌层和浆膜层受累为主的病人价值不大,有时需经手术病理证实。

4、腹腔穿刺,腹水病人必须行诊断性腹腔穿刺,腹水为渗出性,内含大量嗜酸性粒细胞,必须做腹水涂片染色,以区别嗜酸性粒细胞和中性粒细胞。

5、腹腔镜检查,腹腔镜下缺乏特异性表现,轻者仅有腹膜充血,重者可类似于腹膜转移癌。腹腔镜检查的意义在于进行腹腔黏膜组织活检,得到病理诊断。

6、手术探察,对于怀疑嗜酸细胞性胃肠炎一般不行剖腹探查术来证实,但当有肠梗阻或幽门梗阻或怀疑肿瘤时才进行手术。

实验室检查中外周血白细胞、中性粒细胞计数可正常,影像学检查可见病变部位肠壁增厚等非特异性表现,内镜下可见病变部位劲膜水肿、糜烂等,但上述表现均无特异性,而对疾病诊断有意义的检查则是在结合外周血中EOS计数增加、内镜病理可见EOS浸润局部组织、腹水检查有EOS的浸润、骨髓穿刺检查发现EOS增加.

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并发症解析

易并发上消化道出血,腹泻,幽门梗阻,肠梗阻等疾病。

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