肺真菌病,是真菌(霉菌)所引起的肺部感染性疾病。肺深部真菌感染往往是由于吸入各真菌孢子的尘土所致,其发病率由于广谱抗生素、抗代谢细胞毒性药物、免疫抑制剂,以及皮质激素的广泛应用,而有明显增加,这些药物的使用使机体防御功能降低,体内菌群失调使原为条件致病菌的真菌侵入人体发病。肺真菌病的发病途径有内源性、外源性及继发性三种。其临床表现可根据感染的真菌不同而有很大差异,主要临床表现为咳嗽、咳痰、低热、胸痛等,严重时可有高热,咳脓痰,痰带血或咯血,可形成肺脓肿、脓胸、瘘管。一般肺真菌病预后较好,但如为肿瘤或白血病晚期患者,则预后严重。该病诊断较为困难,需依靠病史、体征、X线及痰、胸腔积液、脓中找到真菌孢子和(或)菌丝,及抗原皮肤试验,血清学检查等。治疗上包括抗生素药物的应用,去除诱发因素,提高机体免疫力等。
肺真菌病的常见类型:
1.肺放线菌病 放线菌病为主要由以色列放线菌引起的慢性化脓性肉芽肿病变,以色列放线菌为厌氧的丝状菌,菌丝集结成1~2mm大小呈黄白色的所谓“硫磺”颗粒,此为本病的特点,颗粒出现在脓液,痰或瘘管壁的组织中,为诊断本病的可靠根据,长期以来放线菌归入真菌病内,因本菌具有细菌特点,用青霉素治疗敏感,也可列入细菌病中,本病分布遍及世界各地,农民中多见,以色列放线菌寄生于正常人的口腔黏膜,龋齿周围,扁桃体隐窝及结肠等处而不发病,如口腔卫生不良,或当外伤拔牙,口腔细菌病毒感染时,可继发放线菌感染,并蔓延至面部,颈部,形成瘘管,肺部感染是吸入口腔污染物所致,肺部放线菌病不多见,约占15%;面部颈部病变占50%以上,在颌颈处出现肿块,继而形成脓肿,穿破成为窦道;腹部放线菌病约占25%,常在回盲部形成肿块,放线菌可引起支气管肺炎,肉芽肿和结缔组织增生,形成脓肿及软化病灶,或瘢痕纤维化肿块,如侵及胸膜,有胸腔渗液或脓胸,侵犯胸壁可形成胸壁脓肿和瘘管。
肺放线菌病起病缓慢,早期症状不明显,可呈现低热,咳嗽,胸痛,有少量黏液痰,似一般支气管肺炎,形成肺脓肿时,有高热,咳脓痰,痰带血或咯血,有胸膜炎或脓胸时,胸穿有液体或脓液,侵入胸壁的,局部出现硬块,有压痛,穿破后形成持久不愈的窦道,周围组织坚硬,色素加深, 胸部X线表现无特异性,有片状结节状炎性浸润或肺实变,有肉芽形成的呈现块影,甚至有空洞形成,胸壁受侵时能见到肋骨破坏,肺放线菌病不多见,诊断主要依靠痰或脓液中找到硫磺颗粒,厌氧菌培养和病变组织病理检查发现放线菌明确诊断。
2.肺曲霉菌病 曲菌广泛分布于自然界,土壤,植物,空气中,正常人呼吸道,皮肤,外耳道等处也可找到曲菌,一般不致病,致病菌绝大部分为烟熏色曲霉菌,少数为黑色,白色和小巢形曲霉菌,本病多继发于支气管囊肿,支气管扩张,尘肺,结节病和肺脓肿等病,发病与职业有关,如家禽饲养,酿酒等工作,临床上曲霉菌感染有3种类型:
①变态反应型:如曲霉菌支气管肺炎等,过敏体质者吸入大量孢子后,数小时内出现哮喘,低热,咳嗽有痰等,胸部X线检查显示游走性浸润,脱离接触后症状在3~10天后自行消退,用激素治疗肺部病变迅速消失,再接触可再发生,反复发作后晚期可致肺纤维化,支气管扩张,肺气肿等,
②败血症型:表现为坏死性支气管肺炎,出血性梗死,脓肿形成及血行播散等,多见于长期应用广谱抗生素,激素,免疫抑制剂和器官移植的病人,如肿瘤或白血病的晚期患者,预后严重,
③寄生型:即曲菌球,为继发性病变,存在于陈旧性结核性空洞,支气管扩张的囊腔,液体排出后的囊肿及肺切除术后支气管残端的盲端内,近年报道增多,可能与广泛应用广谱抗生素,检查切除标本较细致有关,菌球系菌丝形成的圆形团块,病变局限,发展缓慢,可存在数年,症状有咳嗽,咯血,胸痛,低热等,但多与原发病不易区别,咯血量可能很大,而少量的咯血可能长期持续存在,甚至使病人一直卧床不敢活动,咯血原因不明,有人认为有真菌感染的囊腔内壁肉芽有丰富的血管,菌球又是活动的,摩擦易致出血,真菌球的X线检查有特征,囊腔内能见到半月形透亮区,随体位而改变,一直保持在摄片时体位的最高处。
3.肺诺卡菌感染 诺卡菌病是星形诺卡菌引起的肺部慢性感染,诺卡菌是革兰染色阳性,需氧性丝状细菌,菌丝可缠绕成团,形成类似放线菌的颗粒,这类细菌广泛分布于自然界及家畜中,呈寄生性,偶也存在于健康人体,痰或经纤支镜刷片检查如发现此类细菌,须判明其是否为寄生性,如在胸腔心包腔内或切除标本中有此细菌存在,应诊断为诺卡菌感染, 诺卡菌原发于肺,病理改变是化脓性感染,脓肿,肉芽肿等,恶性肿瘤,器官移植,长期应用肾上腺皮质激素,免疫抑制剂,抗癌药物致身体的免疫功能失调,抵抗力低下时,诺卡菌可成为条件致病菌,产生肺弥漫性炎症浸润,肺叶实变,组织坏死,出现许多小脓肿,并可侵犯胸膜产生脓胸,肺诺卡菌病的临床表现与肺结核,放线菌病类似,易侵犯胸壁,形成脓肿,窦道及瘘管,脓液和渗出物中有硫磺颗粒,有咳嗽,咯血,发热,盗汗不适,消瘦等表现,X线检查胸部有肺炎性浸润,出现片状或结节状阴影,可形成空洞,须与肺炎,脓肿,结核及肺癌等病鉴别。
(一)发病原因
肺真菌病的感染途径有三:
①内源性:如放线菌及念珠菌存在于正常人口腔及上呼吸道内,如口腔卫生差,机体抵抗力低,能侵入肺部引起感染。
②外源性:吸入带有真菌孢子的粉尘而感染,如卡氏菌病,曲霉菌病和隐球菌病。
③继发性:在体内其他部位的真菌病经血行或淋巴系统播散至肺部,膈下的病变也可直接蔓延至肺部,如放线菌病。
(二)发病机制
真菌广泛存在于大自然中,孢子随尘土飞扬,易吸入呼吸道,呼吸道正常时也有真菌存在,所以取痰或分泌物做涂片或培养,查到的真菌未必是致病菌,病人在同时或先后常夹杂细菌病毒等感染,临床表现复杂,易误诊或漏诊,实际工作中常是根据具有“机会感染”因素:长期大量使用广谱抗生素,免疫抑制剂,抗癌药等,在其他诊断不能完全说明病人的情况时才想到真菌感染,真菌侵入肺后产生炎症改变,基本病理变化是凝固性坏死,细胞浸润和化脓,慢性感染,有肺纤维化或肉芽肿形成。
真菌病的诊断相当困难,因真菌病多为继发感染,临床上的症状及体征常为原发病的表现,取痰或分泌物做涂片或培养,查到的真菌未必是致病菌,病人在同时或先后常夹杂细菌病毒等感染,临床表现复杂,易误诊或漏诊,须结合临床有关材料,主要是具有“机会感染”因素的病人,如长期大量使用广谱抗生素,免疫抑制剂,抗癌药等,痰,胸腔积液,脓中找到真菌孢子和(或)菌丝,及抗原皮肤试验,血清学检查有助于证实诊断。
因肺真菌病临床及X线表现无特异性,易与肺常见疾病,如结核,肺炎纤维化及慢性支气管炎等相混淆。
肺真菌病西医治疗
(一)治疗
肺真菌病的治疗包括抗生素药物的应用、去除诱发因素、提高全身抵抗力等,需要手术的不多。
1.肺放线菌病 青霉素治疗本病有效,早期确诊治疗适当的可以痊愈。因病变区有纤维瘢痕组织,血供差,需长期治疗(疗程1~3个月,甚至更长至病灶痊愈),大量药物(青霉素每天600万~2000万U)。此外可合用磺胺类药及碘化钾,链霉素、氯霉素也有效。 放线菌感染已造成组织破坏,形成脓肿的需手术治疗,包括胸壁脓肿引流,脓胸引流,窦道及肋骨切除等,手术前后均需给大量青霉素治疗。
2.肺曲霉球病 须用两性霉菌B与氟胞嘧啶联合治疗。曲菌球是否手术要全面考虑原发病变的情况,如已有咯血,必须切除。术间要注意胸腔曲霉菌污染及经支气管播散问题。近年来常用支气管动脉栓塞术控制曲霉菌球的大咯血,疗效较好,但与其他病种大咯血的栓塞治疗比较,曲霉菌球的大咯血复发率较高。血止后如患者全身及肺部情况允许手术的,仍以肺切除为佳。
3.肺诺卡菌病 治疗上磺胺嘧啶为首选药物,视病情轻重给4~9g/d,使药物血浓度达到0.1~0.15mg/L。给药量需足够,疗程6~12个月,1个月后如病情好转可适当减少药量。复方磺胺甲基异?唑、四环素、多西环素(强力霉素)、红霉素及庆大霉素等也有效。磺胺类与氨苄西林(氨苄青霉素)有协同作用。局限性病变及有脓肿形成而药物治疗效果不佳的,可行肺切除及引流。
(二)预后
肺真菌病预后较好。
肺真菌病中医治疗
当前疾病暂无相关疗法。
多服一些维生素及有滋阴润燥作用的食物外,还可服用一些具有保湿、清肺热功用的中药,如人参、西洋参、山药、百合、白木耳、川贝等。
(1)有肺炎病史但演变不典型,经正确使用抗生素疗效欠佳。
(2)年老体弱者,特别是在大量应用抗生素、糖皮质激素或细胞毒药物后产生的肺部感染。
(3)X线显示两中下肺斑片状阴影,经治疗未见吸收好转。
(4)出现典型鹅口疮、痰呈乳白色或灰白色、粘稠透明似冻胶状,应注意肺念珠菌感染。
肺真菌病肺部X线改变有以下几种:
①肺炎型:病灶发展快,呈现大片致密阴影。
②支气管肺炎型:治支气管分布的小片阴影或肺纹理明显增加,慢性病例有纤维化及肺气肿。
③肺脓肿型:由肺炎型演变或合并感染成脓肿,内可有透亮区或液平面。
④炎症肿块型:炎症肿块有纤维包膜包围,密度均匀,病程慢。
⑤混合型:曲菌球由曲菌丝和纤维黏液混合构成,寄生在肺内囊性病变中,如结核,囊性支扩等,菌球与囊腔间有气体存在,呈现一弯形空隙,有时还能随体位而转动,立位,平卧及侧卧位片上均可见到上方存在的空气影,这类患者常有咯血,是惟一X线改变有明显特点的真菌病。
⑥胸膜炎型:胸膜肥厚或有胸腔积液。
一般病发肺炎,肺脓肿