肾小管细胞释放致病因子就是细胞受到损伤后,会释放一些细胞因子,如IL-1和肿瘤坏死因子(TNFa)等。这些细胞因子会吸引血液中的一系列的炎症细胞(如白细胞、淋巴细胞、血小板、单核-巨噬细胞等)向系膜区、血管区、肾间质区浸润,并释放一系列的炎性介质导致炎性反应,反过来促进肾脏固有细胞的表型转化。此时,肾脏固有细胞的功能已经改变,开始释放一系列致肾毒性细胞因子、生长因子,如: TGF-B、PDGF、Bfgf、EGF等,这些因子会导致肾间质中的成纤维细胞增生与分化,并向肌成纤维细胞转化。
是对药物治疗的过敏毒性与大多数病例有关的仅是少数药物(在80多种相关药物中)药物相关性病因的识别很重要因为严重的肾脏损害经常可预防或逆转结节病军团菌病钩端螺旋体病链球菌病毒感染和某些中草药亦可能有关。常见抗生素类药物(如氨基糖苷类、青霉素类、头孢菌素类、两性霉素、四环素族、磺胺类、阿霉素、抗结核药等)、非激素类抗炎药(消炎痛、布洛芬、阿司匹林等)、重金属盐(如铅、汞等)的长期接触、抗癫痫药物、麻醉剂、中枢兴奋剂、免疫抑制剂、利尿剂等。
肾活检是明确诊断的唯一方法指征。包括诊断不能肯定或肾衰进展,肾小球通常是正常的最早期表现是间质水肿典型。随后出现间质淋巴细胞浆细胞嗜酸性细胞和少量嗜中性白细胞浸润,严重病例中可见炎性细胞侵入衬在小管基底膜的细胞间空隙(小管炎),在其他标本中可能见到继发于甲氧苯青霉素磺胺类药分枝杆菌和真菌的肉芽肿反应,非干酪样坏死性肉芽肿的存在提示结节病免疫荧光或电镜很少能显示病理学特征变化。
肾小管坏死:急性肾小管坏死(ATN)是急肾衰最常见的类型,约占75%~80%。它是由于各种病因引起肾缺血及/或肾毒性损害导致肾功能急骤、进行性减退而出现的临床综合征。主要表现为肾小球滤过率明显降低所致的进行性氮质血症,以及肾小管重吸收和排泄功能低下所致的水、电解质和酸碱平衡失调。
小管毒性病变:小管性病变是免疫抑制药和抗癌药中毒性肾病(nephropathy due to poisoning of immunosuppressive drug and anticancer drug)引起的,是指因应用免疫抑制剂和抗癌药而引起肾小球、肾小管和间质的病变以及膀胱损害。
争取早期诊断和及时合理治疗,以减少合并症和肾功能的损害。同时寻找继发病因,积极治疗原发病。应根据不同类型和病情选择碱性药物,并长期以至终身服药。另一方面,患者定期门诊随访进行复查,指导治疗,调整药物,对保护肾功能和减轻并发症具有重要意义。对药源性的应注意用药安全。尿液浓缩引起某种或某些化学物质在肾间质内沉积或在肾小管内形成结晶有关。白天人们有规律地饮食,尿液处于某种程度稀释状态。尿液浓缩主要发生在夜间。所以,对于有显著代谢异常的患者来说,要特别注重夜间临睡前水负荷,必要时还可午夜饮水。