广义不明原因发热的概念是指所有的不明原因的发热者。但在临床上还采用发热的狭义概念，即不明原因发热(fever of undetermined origin, fever of unknown origin, FUO)。由于医疗技术和诊断流程的进步，许多患者可在门诊治疗和检查，故在1992年Petersdorf又提出，将“入院后1周仍无法明确诊断”修改为：经“1周详细的检查仍无法明确诊断”。我国在1999年“全国发热性疾病学术研讨会”上将不明原因发热定义为：发热持续3周以上，体温在38.5℃以上，经详细询问病史、体格检查和常规实验室检查仍不能明确诊断者。
不明原因发热的诊断关键在找出病因，临床上主要应鉴别4 类疾病，即感染性疾病、恶性肿瘤、自身免疫性疾病及其他可引起发热的疾病。不明原因发热的研究文献中的方法并不适用于日常临床工作,，其原因有病历来自不同的地区、开展研究的机构不同(如社区医院、教学医院、流动诊疗所) 、不明原因发热的患者亚群不同等等。尽管有这些影响因素存在，感染仍是不明原因发热研究性报告中最为普遍的病因。
一、体格检查
采取病史给了我们初步印象和启示，同时也指导我们对疾病的性质有一个概念。
二、实验室检查
实验室检查必须以病史及体格检查所了解到的客观材料为依据进行归纳和分析，从中提出几种诊断之可能，然后进一步考虑做那些实检室检查来证实诊断。如：血常规、病毒感染检查等。
感染性疾病与不明原因发热：
相关的感染性疾病中，结核(尤其是肺外结核) 、腹腔脓肿及盆腔脓肿最为常见。腹内脓肿见于穿孔后的空腔脏器(如阑尾炎) 、憩室炎、恶性肿瘤及创伤，也见于亚急性细菌性心内膜炎、窦炎、骨髓炎及口腔脓肿。发热的病程越长，感染性疾病的可能性越小。长期的不明原因发热常常要与恶性肿瘤及人为性发热相鉴别。
恶性肿瘤：
由于高龄人口的增长及老年病诊治水平的提高，临床工作中常常发现老年人患有恶性肿瘤。恶性肿瘤有时难以诊断，如慢性白血病、淋巴瘤、肾细胞癌、转移癌，它们均可引起不明原因发热。
自身免疫性疾病与不明原因发热：
相关的常见炎症有风湿性关节炎及风湿热，利用血清学的新技术可迅速确诊。目前这一类疾病比例正逐渐增多，主要的原因是医生认识水平和实验室诊断水平的提高。而成人Still 病及颞动脉炎，由于实验室检查难以确诊， 已成为不明原因发热的主要病因。超过65 岁老年不明原因发热患者常患多系统炎症,，如颞动脉炎或风湿性、多发性肌病。患有颞动脉炎的老年患者，如伴有血沉的升高，应做颞动脉活检。
1、注意给患者补充营养，给予高热量、高维生素、低脂肪、易消化的流质或半流质饮食，鼓励患者多饮水，多吃水果和蔬菜。
2、合理膳食习惯：保持清淡饮食。多吃新鲜蔬菜及水产品。如青菜、萝卜、海带、紫菜等。宜少食多餐。禁食肥肉及动物内脏，不可吃刺激性强的葱、椒、咖啡等。少吃精制糖、蜂蜜、水果糖、糕点等。