出血是胃十二指肠溃疡最常见的并发症，也是上消化道大出血最常见的病因。持续的小量出血可在大便隐血试验时发现，因慢性失血导致缺铁性贫血。当一次性出血量大于500ml时，即为大出血，主要表现为呕血、便血和贫血，严重时可导致失血性休克。在溃疡病住院病人当中，有大约10%是因为大出血而住院。