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胰腺癌常见病

胰腺癌(pancreatic carcinoma)是常见的胰腺肿瘤,是一种恶性程度很高,诊断和治疗都很困难的消化道恶性肿瘤,约90%为起源于腺管上皮的导管腺癌,其发病率和死亡率近年来明显上升。5年生存率<1%,是预后最差的恶性肿瘤之一,胰腺癌早期的确诊率不高,手术死亡率较高,而治愈率很低,本病发病率男性高于女性,男女之比为1.5~2:1,男性患者远较绝经前的妇女多见,绝经后妇女的发病率与男性相仿。

 

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症状解析

胰腺癌无特异的初期症状,没有十分特异的体征,临床表现取决于癌瘤的部位,病程早晚,有无转移以及邻近器官累及的情况,其临床特点是整个病程短,病情发展快和迅速恶化,最多见的是上腹部饱胀不适,疼痛,若是40岁以上中年人主诉有上腹部症状除考虑肝胆,胃肠疾病外,应想到胰腺癌的可能性,虽然有自觉痛,但压痛并不是所有病人都有,如果有压痛则和自觉痛的部位是一致的。

1、腹痛

疼痛是胰腺癌的主要症状,而且不管癌瘤位于胰腺头部或体尾部均有,60%~80%的病人表现为上腹部疼痛,而这些表现出疼痛的病人有85%已不能手术切除或已是进展期,疼痛一般和饮食无关,起初多数较轻,呈持续性疼痛逐渐加重,由于癌瘤的部位和引起疼痛机制不一,腹痛可呈多样表现,其程度由饱胀不适,钝痛乃至剧痛,有放射痛,胰头癌多向右侧,而体尾癌则大部向左侧放射,腰背部疼痛则预示着较晚期和预后差。

胰腺癌者可因癌肿使胰腺增大,压迫胰管,使胰管梗阻,扩张,扭曲及压力增高,引起上腹部持续性或间歇性胀痛,有时还同时合并胰腺炎,引起内脏神经痛,神经冲动经内脏神经传入左右T6~T11交感神经节再上传,故病变早期常呈中上腹部范围较广泛但不易定位而性质较模糊的饱胀不适,隐痛或钝痛等,并常在进食后1~2h加重,因而惧食来减少因进食而加重的疼痛,较少见者为阵发性剧烈的上腹痛,并进行性加重,甚至难以忍受,此多见于早期胰头癌伴有胰胆管阻塞者,由于饮酒或进食油腻食物诱发胆汁和胰液排泌增加,从而使胆道,胰管内压力骤升所致,胰腺血管及神经十分丰富,又与腹膜后神经丛相邻,故当病变扩展,转移影响腹膜时,胰头癌可引起右上腹痛,胰体尾部癌则偏左,有时亦可涉及全腹,腰背痛常见,进展期病变腰背痛更加剧烈,或限于双季肋部束带状,提示癌肿沿神经鞘向腹膜后神经丛转移所致,典型胰腺癌的腹痛常在仰卧时加重,特别在夜间尤为明显,迫使患者坐起或向前弯腰,屈膝以求减轻疼痛,有时常使患者夜间辗转不眠,可能是由于癌变浸润压迫腹腔神经丛所致。

除中腹或左上腹,右上腹部疼痛外,少数病例主诉为左,右下腹,脐周或全腹痛,甚至有睾丸痛,易与其他疾病相混淆,当癌瘤累及内脏包膜,腹膜或腹膜后组织时,在相应部位可有压痛。

2、黄疸

黄疸是胰腺癌,特别是胰头癌的重要症状,黄疸属于梗阻性,伴有小便深黄及陶土样大便,是由于胆总管下端受侵犯或被压所致,黄疸为进行性,虽可以有轻微波动,但不可能完全消退,黄疸的暂时减轻,在早期与壶腹周围的炎症消退有关,晚期则由于侵入胆总管下端的肿瘤溃烂腐脱之故,壶腹肿瘤所产生的黄疸比较容易出现波动,胰体尾癌在波及胰头时才出现黄疸,有些胰腺癌病人晚期出现黄疸是由于肝转移所致,约1/4的病人合并顽固性的皮肤瘙痒,往往为进行性,虽然目前认为梗阻性黄疸时瘙痒的发生可能和皮肤胆酸的积存有关,但少数无黄疸或轻度黄疸的病人也可以有皮肤瘙痒的症状。

近半数的患者可触及肿大的胆囊,这可能与胆道下段梗阻有关,临床上有梗阻性黄疸伴有胆囊肿大而无压痛者称为Courvoisier征,对胰头癌具有诊断意义,但阳性率不高,如原有慢性胆囊炎症,则胆囊可不肿大,剖腹手术及腹腔镜检查常可见胆囊已有肿大,但无临床体征,故未扪及无痛性肿大胆囊决不能排除胰头癌,约50%患者因胆汁淤积,癌变转移而有肝大。

过去诊断胰腺癌常以无痛性黄疸为胰腺癌的首发或必发症状,以出现黄疸作为诊断胰腺癌的重要依据,因此也常常失去早期诊断和手术的机会,但无痛性黄疸仍然是胰腺癌最常见的症状,有此症状的病人,约50%有实行根治手术的机会,黄疸出现的早晚和癌瘤的位置关系密切,胰头癌常常出现黄疸,黄疸可有波动,表现为完全性或不完全性梗阻性黄疸,体尾部或远离胆胰管的癌瘤,由于淋巴结转移压迫肝外胆管或因胆管附近的粘连,屈曲等也可造成黄疸。

3、消化道症状

最多见的为食欲不振,其次有恶心,呕吐,可有腹泻或便秘甚至黑便,腹泻常常为脂肪泻,食欲不振和胆总管下端及胰腺导管被肿瘤阻塞,胆汁和胰液不能进入十二指肠有关,胰腺的梗阻性慢性胰腺炎导致胰腺外分泌功能不良,也必然会影响食欲,少数病人出现梗阻性呕吐,是因为肿瘤侵入或压迫十二指肠和胃所致,由于经常进食不足,约10%病人有严重便秘,此外有15%左右的病人,由于胰腺外分泌功能不良而致腹泻;脂肪泻为晚期的表现,是胰腺外分泌功能不良时特有的症状,但较罕见,胰腺癌也可发生上消化道出血,表现为呕血,黑便或仅大便潜血试验阳性,发生率约10%,发生消化道出血的原因为邻近的空腔脏器如十二指肠或胃受侵犯破溃,壶腹癌本身腐脱更易发生出血,脾静脉或门静脉因肿瘤侵犯而栓塞,继发门静脉高压症,导致食管胃底静脉曲张破裂大出血也偶见。

4、消瘦,乏力

胰腺癌和其他癌瘤不同,常在初期即有消瘦,乏力,这种症状与癌瘤部位无关,在消化道肿瘤中,胰腺癌造成的体重减轻最为突出,发病后短期内即出现明显消瘦,体重减轻可达30斤以上,伴有衰弱乏力等症状,一些病人在其他症状还没有出现以前,首先表现为进行性消瘦,体重下降的原因是由于食欲不振,进食减少,或虽有食欲,但因进食后上腹部不适或诱发腹痛而不愿进食,此外,胰腺外分泌功能不良或胰液经胰腺导管流出受阻,影响消化及吸收功能,也有一定的关系。

5、腹块

胰腺深在于后腹部难摸到,腹块系癌肿本身发展的结果,位于病变所在处,如已摸到肿块,已多属进行期或晚期,慢性胰腺炎也可摸到肿块,与胰腺癌不易鉴别,胰腺癌可造成肝内外胆管和胆囊扩张以及肝脏的胆汁淤积性肿大,所以可摸到肿大的肝脏和胆囊,癌肿形态不规则,大小不一,质坚固定,可有明显压痛,因胰头部病变常在肿块出现前就有其他明显的症状,故本病引起的腹块相对地多见于胰体尾部癌,当癌变压迫腹主动脉或脾动脉时,可在脐周或左上腹听到吹风样血管杂音,有时腹部肿块为肿大的肝脏和胆囊,还有胰腺癌并发胰腺囊肿。

6、症状性糖尿病

少数病人起病的最初表现为糖尿病的症状,即在胰腺癌的主要症状如腹痛,黄疸等出现以前,先患糖尿病,以至伴随的消瘦和体重下降被误为是糖尿病的表现,而不去考虑胰腺癌;也可表现为长期患糖尿病的病人近来病情加重,或原来长期能控制病情的治疗措施变为无效,说明有可能在原有糖尿病的基础上又发生了胰腺癌,因此,若糖尿病患者出现持续性腹痛,或老年人突然出现糖尿病,或原有糖尿病而近期突然病情加重时,应警惕发生胰腺癌的可能。

7、血栓性静脉炎

晚期胰腺癌患者出现游走性血栓性静脉炎或动脉血栓形成,如有下肢深静脉血栓形成时可引起患侧下肢水肿,尸检资料示动脉和静脉血栓症的发生率约占25%左右,似更多见于胰体,尾部癌,Spain认为癌肿可能分泌某种促使血栓形成的物质,如门静脉血栓形成可引起食管下端静脉曲张或腹水,脾静脉血栓形成可致脾肿大,这些患者易致急性上消化道大出血。

8、精神症状

部分胰腺癌患者可表现焦虑,急躁,抑郁,个性改变等精神症状,其发生机制尚不明确,可能由于胰腺癌患者多有顽固性腹痛,不能安睡以及不能进食等症状,容易对精神和情绪产生影响。

9、其他

此外,患者常诉发热,明显乏力,可有高热甚至有寒战等类似胆管炎的症状,故易与胆石症,胆管炎相混淆,当然有胆道梗阻合并感染时,亦可有寒战,高热,部分患者尚可有小关节红,肿,痛,热,关节周围皮下脂肪坏死及原因不明的睾丸痛等,锁骨上,腋下或腹股沟淋巴结也可因胰腺癌转移而肿大发硬。

腹水一般出现在胰腺癌的晚期,多为癌的腹膜浸润,扩散所致,腹水的性状可能为血性或浆液性,晚期恶病质的低蛋白血症也可引起腹水,但有一点需要注意,就是胰腺癌并发胰腺囊肿破裂形成胰性腹水,特点是放水后又迅速回升,腹水的淀粉酶升高,蛋白含量也高,此时腹水并不意味着胰腺癌的晚期,因此不要放弃手术治疗的机会。

胰腺癌早期发现,早期诊断是决定治疗效果的重要因素,胰腺癌早期患者多无特异性症状,首发症状极易与胃肠,肝胆疾病相混淆,由于部分临床医师对胰腺癌早期症状认识不足,或对病史收集不全,分析片面,常常漏诊或误诊,当有黄疸或腹部已摸到肿块时就医或手术治疗,大多数患者已失去手术或根治性切除的机会。

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病因解析
吸烟(15%):

动物试验已证明用烟草酸水饲喂动物可以引起胰腺癌,一组大样本调查结果显示吸烟者发生胰腺癌的机遇较不吸烟者高出1.5倍,吸烟量越大发生胰腺癌的机会越高,如每天吸烟1包者胰腺癌发生在男女两性各高出不吸烟者4及2倍,以上资料说明在一部分人中吸烟可诱发胰腺癌发生。

不适当的饮食(5%):

近年来有学者把胰腺癌发生增多归因于饮食结构不当之故,动物试验证明,用高蛋白,高脂肪饮食饲养之动物,可使动物胰腺导管细胞更新加速且对致癌物质敏感性增强,国内学者沈魁等明确提出:饮食结构与胰腺癌发生关系密切,食肉食多者易发生本病,日本学者指出近年来日本胰腺癌发病率增加与日本人饮食结构欧洲化有关,即进食高蛋白,高脂肪过多,还有学者认为食用咖啡者发生胰腺癌机会较多,但未得到进一步证实。

糖尿病与胰腺癌(15%):

有糖尿病者易患胰腺癌早已为人所知;但近年来的研究指出,糖尿病病人发生胰腺癌者为无糖尿病病人的1倍,且有增加的趋势;也有人认为其为正常人群的2~4倍,甚至有资料报道其发病率可达消化系统恶性肿瘤的12.4%,但两者之间的真正关系不明确。

慢性胰腺炎与胰腺癌(25%):

早在1950年Mikal等就注意到慢性胰腺炎和胰腺癌的关系,1960年Panlino-Netto又指出,只有胰腺钙化的慢性胰腺炎病人才和胰腺癌同时存在,1977年White进一步指出,在原发性钙化的慢性胰腺炎中仅有3例合并胰腺癌,占2.2%,慢性胰腺炎和糖尿病可能和胰腺癌的发生有一定关系,慢性胰腺炎常和胰腺癌同时存在,据Mikal等(1950)报道100例尸体解剖的资料,49%在显微镜下有慢性胰腺炎的表现,84%有胰腺间质纤维化,由于胰腺癌可使胰管梗阻,从而导致胰腺炎的发生,所以两者孰为因果很难确定,有人认为,伴有陈旧性钙化的慢性胰腺炎,其钙化灶有致癌作用,Panlino-Netto(1960)报道,只有胰腺钙化病人,胰腺炎才和胰腺癌同时存在,但在White(1977)的胰腺炎病例中,有原发性钙化者,只有3%合并癌。

此外胰腺癌也偶可发生钙化,至于胰腺癌和糖尿病的关系,也不十分明确,胰腺癌病人约5%~20%伴有糖尿病,其中有80%的病人是在同一年中先后发现糖尿病和胰腺癌的,大量病例也证明,糖尿病病人如发生癌,有5%~19%位于胰腺,而非糖尿病病人只4%的癌发生在胰腺,说明糖尿病病人似乎倾向于发生胰腺癌,Sommers等(1954)报道,28%的糖尿病病人有胰管增生,而对照组只9%有胰管增生,设想在胰管增生的基础上可发生癌,Bell(1957)报道40岁以上男性的尸体解剖共32508例,糖尿病病人的胰腺癌发生率较非糖尿病病人高一倍以上,但也有一些证据说明,胰腺癌的发病和糖尿病并无明显关系,据Lemass(1960)报道,胰腺癌合并糖尿病的病人,并无胰岛细胞受到破坏的病理变化,一些胰腺癌病人的糖代谢可以受到一定程度的损害,这可能是由于胰岛细胞尽管没有病理变化,但胰岛素的释放受到了某种干扰的缘故,也有人认为,胰腺癌合并糖尿病并无其特殊性,在一般居民中糖尿病的发生率也达10%。

(一)发病原因

胰腺癌的病因尚不十分清楚,胰腺癌发生与吸烟,饮酒,高脂肪和高蛋白饮食,过量饮用咖啡,环境污染及遗传因素有关;近年来的调查报告发现糖尿病人群中胰腺癌的发病率明显高于普通人群;也有人注意到慢性胰腺炎病人与胰腺癌的发病存在一定关系,发现慢性胰腺炎病人发生胰腺癌的比例明显增高;另外还有许多因素与此病的发生有一定关系,如职业,环境,地理等。

1、基因异常表达与胰腺癌

晚近关于胰腺癌发生的基因学研究较多,基因异常表达与胰腺癌的发生密切相关,各种肿瘤的发生与细胞基因的关系是目前研究癌症发生原因的热点,在各基因家族中,K-ras基因12位点的突变和胰腺癌的发生有密切关系,而抑癌基因P53,以及最近克隆出来的MTSl等的失活也有影响,由于癌的发生是一个多因素过程,可能存在多种癌基因或抑癌基因的激活与失活,而且和家族遗传也不无关系。

1991年Tada等对12例已确诊的胰腺癌病人,6例慢性胰腺炎病人,用PCR检验技术进行检测,发现12例胰腺病人癌细胞c-ki-ras第12位密码子全部有癌基因突变,该作者进一步指出c-ki-ras 12位密码子的变化主要是碱基的突变,Tada等通过动物试验后又提出c-ki-ras的突变位置与致癌因素的不同而有所区别,吸烟者可诱发c-ki-ras 12位点碱基突变,而其他一些致癌物如二甲基苯并蒽则引起H-ras基因61位点密码子突变,Tada对胰腺癌病人的临床情况分析后认为c-ki-ras基因突变与肿瘤分化程度无明显关系,而与肿瘤的大小有关,从而提出c-ki-ras基因突变后主要促进肿瘤的进展,Lemocene研究发现变化,说明胰腺导管上皮细胞中c-ki-ras基因变化在先,即c-ki-ras基因改变导致胰腺腺管上皮细胞发生癌变,而后癌细胞再向外浸润,有关胰腺癌的发生和基因改变研究资料尚少,许多问题有待进一步研究。

2、内分泌紊乱

胰腺癌的发生也可能和内分泌有关系,其根据是男性发病率较绝经期前的女性为高,女性在绝经期后则发病率增高,与男性相似,有自然流产史的妇女发病率也增高。

3、胆汁的作用

多年来有人认为,胆汁中含有致癌因素,因胆汁可逆流至胰管,而胰腺组织较胆管对致癌因素更为敏感,所以胰腺癌远较胆管癌多见,同时,在胰腺癌中,接触胆汁机会更多的胰头部分,癌发生率更高,而癌又多起源于导管而非腺泡,也说明这种看法有一定根据。

(二)发病机制

1、病变部位

原发性胰腺癌可发生于胰腺的任何部位,但发生在胰头部者最为多见,据大量病例统计,发生于胰头者较胰腺体尾部约多一倍,即胰头癌占60%~70%,胰体尾部癌占25%~30%;另有少数病例,癌弥散于整个腺体,而难于确定其部位,Bramhall等研究发现在手术治疗的胰腺癌中80%~90%的肿块位于胰头部,中国抗癌协会胰腺癌专业委员会最近资料显示胰头癌占70.1%,胰体尾部为20.8%,全胰癌占9.1%。

2、大体病理

肉眼观胰腺癌表现并不一致,胰腺癌时胰腺的大体形态取决于病程早晚及癌肿的大小,当癌肿不大时,瘤块深藏于胰腺内,不能从胰腺表面见之,只有在扪诊时有不规则结节的感觉,当癌肿增大后,则胰腺的外形发生改变,可在胰头部或体尾部有局限性肿块胀大,瘤块与其周围的胰腺组织分界不很清楚,在切面上胰腺癌肿多呈灰白或淡黄白不规则形态,亦可呈黄白色或灰白色,还可见有带棕色或棕红色的出血斑点或坏死灶,在有液化的癌瘤内可见有混浊的棕灰色黏液性液体,有的呈小囊腔样,胰腺本身常因伴有纤维组织增多,使其质地坚实,有的并有胰腺萎缩,在胰腺内可见有局限性脂肪坏死灶,这可能是由于癌肿使胰管梗阻,胰管破裂,胰液外溢,引起胰腺内局部脂肪坏死,胰腺癌的大小差别甚大,与病程长短有关,一般肿块直径常在5cm以上,位于胰头部的癌大多极为坚硬,癌组织与正常腺体组织无明显界限,有时这种硬性癌且可广泛浸润胰周组织,致胰腺黏结在一团癌肿组织中不能辨认;但有时癌组织也可位于胰腺的中心部分,外观与正常胰腺无异,仅胰头部特别坚硬,切面上亦可见纤维组织增生甚多而腺体组织明显减少,与慢性胰腺炎难以鉴别。

胰腺癌可来源于胰管,腺泡或胰岛,通常胰腺癌以源自胰管上皮者为多,约占总病例的85%,源自腺泡及胰岛者较少;前者主要发生在胰头部,而后者则常在胰体或尾部。

3、组织学改变

胰腺癌的显微镜下所见主要取决于腺癌组织分化程度,高分化者,形成较成熟的胰腺腺管状组织,其细胞主要为高立方体,大小相近,胞浆丰富,核亦相仿,多位于底部,呈极化分布,分化不良者可以形成各种形态甚至不形成腺管状结构,而成为实心的条索状,巢状,片状,团簇状弥漫浸润,细胞大小和形态不一,可呈球形,圆形,或多角形,边界不太清楚,核位置也不一,核大染色深,无核仁,胰腺癌的胰管样结构呈不规则排列,其上皮细胞呈复层排列,细胞核的位置不一,当胰管上皮增生而有乳头样突出时,可是乳头样结构,称乳头状胰腺癌,偶可见有杯状细胞化生,也可见鳞状细胞化生,电镜下,可见粘原颗粒(Mucinogen granules)但无酶原颗粒(zymogen granules),它们都来自较大的胰管上皮细胞,鳞状细胞变性明显时,称为腺样鳞状细胞癌(adenosquamous cell carcinoma),或腺棘皮癌(adenocanthoma),镜检尚可见程度不等的灶性出血,坏死和脂肪变,称囊性腺癌,如伴有胰管梗阻,则可见胰腺腺泡萎缩,伴乳头样增生。 

4、胰腺癌的病理分期

胰腺癌绝大多数(>80%)起源于导管上皮细胞,其中又以来自胰腺的一,二级大的胰管上皮细胞的腺癌占多数,少数可来自胰腺的小胰管上皮细胞,来自大,中,小胰管的胰腺癌,因其质地坚硬,统称为硬癌,起源于胰腺泡细胞的胰腺癌较少见,癌瘤质地柔软,成肉感型。

(1)日本胰腺病协会推荐标准

日本胰腺病协会推荐标准T1~T4即T1肿瘤直径≤2.0cm,T2∶2.1~4.0cm;T3∶4.1~6.0cm;T4>6.0cm,N示淋巴结受累情况;N0为没有淋巴结受累;N1为胰腺周围淋巴结受累;N2有次级淋巴结受累;N3有近区域第三级淋巴结转移,S示胰腺包膜受累情况:S0指胰腺包膜未受侵犯,S1指疑有胰腺包膜浸润,S2指肯定有胰腺包膜受浸润,S3指胰腺周围器官受浸润,Rp示腹膜后受累情况:Rp0示无腹膜后受累,Rp1疑有腹膜后受累,Rp2肯定有腹膜后受累,Rp3示严重的腹膜后侵犯,V示胰周血管受累情况,主要指门静脉,肠系膜上静脉,脾静脉受累情况:V0指无血管受累,V1疑有血管受累,V2肯定有血管受累,V3血管严重受侵犯,日本胰腺癌协会将胰腺周围淋巴结分为18组,3站。

(2)TNM分期

胰腺癌的病理分期有助于治疗方案的选择和预后评估,常用的都是TNM分期,下面分别介绍2002年国际抗癌协会(UICC)和日本胰腺病协会(JPS)最新修订的分期标准,美国癌症联盟(AJCC)的分期标准与UICC标准大致相同UICC分期第六版(2002)。

①T分期:Tx:原发肿瘤不能确定;To:无原发肿瘤证据;Tis:原位癌(包括Pan In Ⅲ);T1:肿瘤局限于胰腺≤2cm;T2:肿瘤局限于胰腺>2cm;T3:肿瘤有胰外浸润,但未侵犯腹腔干和肠系膜上动脉;T4:肿瘤侵犯腹腔干和肠系膜上动脉(不能切除原发灶)。

②N分期:Nx:局部淋巴结转移不能确定;No:无局部淋巴结转移;N1:有局部淋巴结转移。

③M分期:Mx:远处转移不能确定;Mo:无远处转移;M1:远处转移。

(3)JPS分期:

①T分期:Tis:原位癌;T1:肿瘤局限于胰腺≤2cm;T2:肿瘤局限于胰腺>2cm;T3:肿瘤侵犯胆道,十二指肠或其他胰周组织;T4:肿瘤侵犯下列任意一项——毗邻大血管(如门静脉,动脉),远离胰腺的神经丛或其他器官。

②N分期:No:无淋巴结转移;N1:第一站淋巴结转移;N2:第二站淋巴结转移;N3:第三站淋巴结转移。

③M分期:Mo:无远处转移;M1:有远处转移。

5、胰腺癌的转移

胰腺癌由于其生长较快,胰腺位于腹膜后,周围有重要器官,加之胰腺血管,淋巴管较为丰富,胰腺又无包膜,往往早期发生转移,或者在局部直接向胰周侵犯,或经淋巴管和(或)血管向远近器官组织转移,其中最常侵犯的部位有胆总管,十二指肠,肝,胃,横结肠及上腹部大血管,此外,胰腺癌还可沿神经鞘向外转移,而胰腺恰巧横卧于上腹部许多神经丛之前,以致癌肿往往较早期侵犯到这些神经组织,尤以后腹壁神经组织最易受累,正是由于胰腺癌极易在局部直接蔓延,或经淋巴,血管以及神经向外扩散转移,从而构成了其多样化的临床表现,故临床上对进展期或晚期患者,或因脏器,血管,神经浸润,或因有淋巴结转移,多无法根治性切除,即使可姑息性切除,术后短期内也多因复发而死亡,胰腺癌的转移主要通过以下几种方式:

(1)胰内扩散:胰腺癌早期即可穿破胰管壁,以浸润性导管癌的方式向周围胰组织浸润转移,显微镜下,癌组织浸润多局限于距肉眼判定肿瘤边缘的2.0~2.5cm以内,很少超过3.0cm,因解剖学上的关系,约70%的胰头癌已侵及钩突。

(2)胰周组织,器官浸润:胰腺癌可向周围组织浸润蔓延,胆总管下端之被压迫浸润即是一种表现,此外,十二指肠,胃,横结肠,脾脏等也可被累,但不一定穿透胃肠道引起黏膜溃疡,胰体尾癌一旦侵及后腹膜,可以发生广泛的腹膜移植,据中华医学会胰腺外科学组对62l例胰头癌的统计,胰周组织,器官受侵的频率依次为:胰后方50.9%,肠系膜上静脉39.8%,门静脉29.3%,肠系膜上动脉23.8%,十二指肠21.1%,胆管15.3%,横结肠8.9%,胃8.7%,脾静脉5.6%。

(3)淋巴转移:淋巴转移是胰腺癌早期最主要的转移途径,胰头癌的淋巴结转移率达65%~72%,多发生在幽门下,胰头后,胰头前,肠系膜上静脉旁,肝动脉旁,肝十二指肠韧带淋巴结,淋巴结转移率与肿瘤大小及胰周浸润程度无直接的关系,约30%的小胰腺癌已发生淋巴结转移,少数可发生第2站淋巴结转移,Nagai等研究了8例早期胰腺癌的尸体标本发现4例T1期中2例已有淋巴结转移,4例T2期均已有淋巴结转移,胰头癌各组淋巴结转移率依次为:No.13a,13b为30%~48%,No.17a,17b为20%~30%,No.12为20%~30%,No.8,14a,14b,14c,16为10%~20%,胰体尾癌主要转移到胰脾淋巴结群,也可广泛侵及胃,肝,腹腔,肠系膜,主动脉旁,甚至纵隔及支气管旁淋巴结,但锁骨上淋巴结不常累及。

(4)神经转移:在进展期或晚期胰腺癌常伴有胰腺后方胰外神经丛的神经浸润,沿神经丛扩散是胰腺癌特有的转移方式,癌细胞可直接破坏神经束膜,或经进入神经束膜的脉管周围侵入神经束膜间隙,并沿此间隙扩散;或再经束膜薄弱处侵至神经束膜外,形成新的转移灶,胰头癌的神经转移多发生于胰头前,后,腹腔干,肝总动脉,脾动脉及肠系膜上动脉周围,构成了腹膜后浸润的主要方式,亦成为腹膜后肿瘤组织残留的主要原因,腹膜后神经周围的淋巴管被浸润而引致持续性背痛,临床上有一定的重要性,神经丛转移与胰后方组织浸润及动脉浸润程度平行,且与肿瘤大小密切相关,据统计,T1肿瘤见不到胰外神经丛浸润,而T3肿瘤胰外神经丛浸润率达70%。

(5)血运转移与种植转移:为大多数晚期胰头癌主要的转移模式,而胰腺体,尾癌早期即可有脾血管侵蚀,血运转移最常见的是通过门静脉转移到肝,自肝又经静脉到肺,然后再到肾上腺,肾,脾及骨髓等组织,尸检时约2/3的病例有肝转移,尤以胰体及尾部癌易有广泛转移,胰腺癌也常播散于腹腔大,小网膜为种植转移。

6、胰腺癌晚期

胰腺癌至晚期虽已有胰腺组织广泛破坏,但并发糖尿病的甚为罕见,因胰岛细胞可以在很长的时间内保持完好,甚至可较正常地增生,偶尔,来源于胰腺腺泡的癌可以分泌大量脂肪酶,后者可致皮下或骨髓内的脂肪组织发生广泛坏死,有时胰腺癌还可伴有体内广泛的血栓性静脉炎。

恶性肿瘤发生是多因素参与并经历了多个阶段的复杂病理过程,近年来分子生物学技术发展深化了对恶性肿瘤发生及演变分子机制的认识,促使人们从分子水平去探求胰腺癌发生的本质,并逐步形成了肿瘤分子病理学科,现有研究发现胰腺癌发生涉及原癌基因激活与抑癌基因失活,其中原癌基因K-ras激活在胰腺癌中高达90%,认为是导致胰腺癌发生独立的分子事件,其他基因如抑癌基因P53,P16,PTEN,BRCA2等在胰腺癌组织中均有不同程度失活。

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诊断解析

诊断

根据临床表现、检查可进行诊断。

基于胰腺癌患者的发病特点,目前认为:40岁以上,无诱因腹痛,饱胀不适,食欲不振,消瘦,乏力,腹泻,腰背部酸痛,反复发作性胰腺炎或无家族遗传史的突发糖尿病,应视为胰腺癌的高危人群,就诊时应警惕胰腺癌的可能性。

对临床出现下列表现者应引起重视:

1、不明原因的上腹部不适或腹痛,位置较深,性质也较模糊,与饮食关系不一。

2、进行性消瘦和乏力。

3、不能解释的糖尿病或糖尿病突然加重。

鉴别诊断 一、胰腺癌应与胃部疾病,黄疸型肝炎,胆石症,胆囊炎,原发性肝癌,急性胰腺炎,壶腹癌,胆囊癌等病进行鉴别。

1、各种慢性胃部疾病:胃部疾患可有腹部疼痛,但腹痛多与饮食有关,黄疸少见,利用X线钡餐检查及纤维胃镜检查不难作出鉴别。

2、黄疸型肝炎:初起两者易混淆,但肝炎有接触史,经动态观察,黄疸初起时血清转氨酶增高,黄疸多在2~3周后逐渐消退,血清碱性磷酸酶多不高。

3、胆石症,胆囊炎:腹痛呈阵发性绞痛,急性发作时常有发热和白细胞增高,黄疸多在短期内消退或有波动,无明显体重减轻。

4、原发性肝癌:常有肝炎或肝硬化病史,血清甲胎蛋白阳性,先有肝肿大,黄疸在后期出现,腹痛不因体位改变而变化,超声和放射性核素扫描可发现肝占位性病变。

5、急慢性胰腺炎:急性胰腺炎多有暴饮暴食史,病情发作急骤,血白细胞,血尿淀粉酶升高,慢性胰腺炎可以出现胰腺肿块(假囊肿)和黄疸,酷似胰腺癌,而胰腺深部癌压迫胰管也可以引起胰腺周围组织的慢性炎症,腹部X线平片发现胰腺钙化点对诊断慢性胰腺炎有帮助但有些病例经各种检查有时也难鉴别,可在剖腹探查手术中用极细穿刺针作胰腺穿刺活检,以助鉴别。

6、壶腹周围癌:壶腹周围癌比胰头癌少见,病起多骤然,也有黄疸,消瘦,皮痒,消化道出血等症状,而壶腹癌开始为息肉样突起,癌本身质地软而有弹性,故引起的黄疸常呈波动性;腹痛不显著,常并发胆囊炎,反复寒战,发热较多见,但两者鉴别仍较困难,要结合超声和CT来提高确诊率,壶腹癌的切除率在75%以上,术后5年存活率较胰头癌高。

上述症状均需与消化道的其他疾病相鉴别,尤其是慢性胰腺炎,特别是腹痛的鉴别,因为二者均有腹痛及消瘦,乏力等,已有将胰腺的慢性炎症当作癌症诊断和治疗,也有反过来将癌症误诊为炎症,所以要结合其他检查来鉴别这些症状。

二、在鉴别诊断上,胰腺癌的早期症状可与常见的肝胆,胃肠疾病相混淆,如果经对症治疗后症状不缓解或逐渐加重者,应针对胰腺癌进一步进行各种检查,以排除或早期发现胰腺癌。

如出现腹部隐痛或饱胀不适,应与慢性胃炎,慢性胆囊炎,慢性胰腺炎等相鉴别,当出现黄疸时,应首先区别黄疸性质,如B超检查肝内外胆管无扩张,应查“三抗”及肝功能,排除肝炎可能,如系肝外胆管阻塞时要与胆总管下端结石,胆道良性狭窄,慢性胰腺炎,壶腹癌,胆管癌鉴别,需要时可检查CT及ERCP,以明确胆道扩张的程度和病变的部位,性质,如出现胰腺区肿块时,应与腹膜后肿瘤,肾肿瘤,胃癌,胰腺区淋巴结肿大相鉴别。

1、慢性胰腺炎

以缓起的上腹部胀满不适,消化不良,腹泻,纳差,消瘦等为主要临床表现的慢性胰腺炎须与胰腺癌鉴别,慢性胰腺炎常呈慢性病程,有反复的急性发作史,腹泻(或脂肪下痢)较著,而黄疸少见,病情亦不是进行性加重及恶化,如X线腹部平片或B型超声和CT检查发现胰腺部位的钙化点,则有助于慢性胰腺炎的诊断,有时鉴别仍较困难,即使在手术中慢性胰腺炎的胰腺亦可坚硬如石,或呈结节样改变,若在剖腹探查而鉴别仍有困难时,则需进一步作深部细针穿刺或胰腺活组织检查加以鉴别。

2、癌和胆总管癌

胆总管,Vater’s壶腹和胰头三者的解剖位置邻近,三者发生的癌肿临床表现十分相似,但在外科手术疗效和预后方面存在明显差异,故鉴别诊断十分必要,但是应该明确指出壶腹周围癌的发病率远比胰腺癌少见,表5为胰头癌,壶腹癌,胆总管癌,胆总管下端结石的鉴别诊断。 

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治疗解析

胰腺癌西医治疗

(一)围手术期处理

胰腺癌病人常常全身情况欠佳,而根治性手术尤其是胰十二指肠切除术创伤大,出血多,并发症多,手术死亡率高,因此,正确积极的围手术期处理十分关键。

1、术前改善病人全身情况

(1)加强营养、纠正低蛋白血症:宜给高蛋白、高糖、高维生素、低脂肪饮食,辅以胰酶等助消化药物。

(2)维持水电解质平衡。

(3)补充维生素K,病人常有不同程度的肝功能损害,重度阻塞性黄疸者由于胆汁不进入肠道,使脂溶性维生素K不能正常吸收,导致疑血酶原合成不足。因而,从入院起即应注射维生素K,直到手术,同时进行保肝治疗。

(4)控制糖尿病:胰腺癌病人糖尿病发生率比普通人群高得多,一旦检查证实,应使用普通胰岛素控制血糖在7.2~8.9mol/L,尿糖在(+)~(-)范围内。

2、术前减黄问题

胰腺癌所致阻黄并不需常规减黄,对出现黄疸时间较短,全身状况尚好,消化功能、凝血机制以及肾功能等尚在正常范围者,可不减黄而行一期胰十二指肠切除术。但若全身状态差、胆红素高于342μmol/L,粪胆原阴性,黄疸出现时间超过2周且越来越重并有先兆肾功能不全者应考虑减黄。具体方法有胆囊造瘘、PTCD、经十二指肠镜安放鼻胆引流管或胆肠引流管。

3、预防手术后并发症

(1)预防性使用抗生素:术前若无感染,不必过早应用抗生素,于手术开始前30分钟静脉给一次足量广谱抗生素即可。手术超过4小时再添加一个剂量。

(2)呼吸道准备:胰腺癌术后肺部并发症相当多见,术前就应采取预防措施。严格忌烟,最好2周以上。教会病人进行深胸式呼吸锻炼,有助于防止术后肺泡萎缩、肺部感染和低氧血症。这些措施简单、有效,但很少受到医生重视。

4、加强术中处理

术中必须保持血压稳定、供氧充分、腹肌松弛、镇痛良好,术中应监测尿糖、血糖,将其控制在合理范围。胰腺癌病人常有潜在凝血机能低下。术中大量失血,大量输血时,可能发生凝血障碍。术中除精心操作减少出血外,尽量输3日以内新鲜血,不输1周以上陈旧血。

5、术后处理

(1)继续应用抗生素。

(2)防止胰瘘,除管理好胰管引流和腹腔引流外,可用生长抑素八肽抑制胰液分泌,能显著减少胰瘘机会。

(3)合理进行营养支持。

(4)重视引流管的管理,密切观察胃管、胆道、胰管引流和腹腔引流情况,保持通畅,准确记录引流量并注意其形状变化,发现问题随时解决。

(二)手术切除

胰腺癌的治疗以手术治疗为主,但相当多的病人就诊时属中晚期而无法作根治性切除。胰头癌的手术切除率在15%左右,胰体尾部癌的切除率更低,在5%以下。胰腺癌手术治疗的常用术式有以下几种。

1、胰头十二指肠切除术(PD)

是胰头癌的首选根治性切除术式,由Whipple在1935年首创。虽在以后的50年间不少学者在关于切除后消化道重建方面作了许多改革,但至今仍习惯地把胰十二指肠切除术简称为Whipple术。

适应症:对一般状态好,年龄<70岁,无肝转移,无腹水,癌肿末浸润周围血管的胰头癌,均适于行PD。

2、全胰切除术(TP)

适应症:癌波及全胰,无肝转移及腹膜种植者为全胰切除术的绝对适应症。全胰切除术的优点,除了彻底切除胰内多种病灶外,还使清除胰腺周围淋巴结更为方便和彻底。全胰切除术后不再存在胰-空肠吻合,可完全避免胰瘘的产生。但全胰切除术后也有不少问题,可发生继发性糖尿病及消化吸收障碍,终生需要应用胰岛素及消化酶治疗,故应严格掌握其适应症。因此,行TP时不能只凭胰腺病变局部情况来决定,更重要的是要考虑到病人对疾病的认识程度,病人及家属对术后出现糖尿病是否充分理解,能否自行注射胰岛素,家属能否协助管理糖尿病,以及经济状况等,只有具备上述条件才能决定行TP。

3、胰体尾部切除术(DP)

适应于胰体尾部癌无转移者。连同脾脏、胰体尾部肿瘤及周围淋巴结一并切除。手术操作简单、手术并发症少、手术死亡率低。胰体尾部癌多在发生腹部包块或腰背部疼痛时才被确诊,多属中晚期癌。能作根治性切除者不到5%。由于切除时已有胰外转移,故术后生存期常不满1年。

4、保留幽门的胰十二指肠切除术(PPPD)

PPPD仅适用于壶腹癌、较小的胰头癌,十二指肠球部及胃幽门部无癌直接浸润,胃周围淋巴结无转移者。

(三)不能切除的胰腺癌的转流术

由于胰腺癌早期诊断困难,根治性切除率还很低,这样就有相当一部分病例需施行某种或某些手术以缓解症状。关于胆肠转流术的选择可根据肿瘤部位决定,对胆管下端的肿瘤,可任选胆管或胆囊与空肠吻合,最好用Roux-Y袢,可减少逆行感染,只要胆管明显扩张,即使其内为“白胆汁”,也不妨碍吻合后的黄疸消除。如果肿瘤靠近胆管入胰处,则只要有可能最好施行胆总管与空肠Roux-Y袢的端侧吻合,以免癌肿沿胆总管上侵至胆囊管开口处,导致转流失效。此外如考虑到肿瘤已属晚期,存活时间不会超过1年者,可采用更简单的胆肠内引流术——肝总管T管架桥空肠内引流术,方法是将置入肝总管的T管通过横结肠系膜放入距屈氏韧带下20cm之空肠内,妥善固定。

此手术优点为:①简单易行;②减黄效果好。胆汁通过T管刺激空肠,肠蠕动恢复早,蠕动之虹吸作用会加速胆汁排出,以利于消化吸收。待到异物长期存留造成影响时,病人早已因肿瘤进展而死亡。

至于胃空肠吻合,其适应症为:①临床上表现为十二指肠梗阻的症状或体征。②胃肠透视或内镜检查见十二指肠有狭窄、僵硬、癌性浸润。③术中见十二指肠狭窄、受压。

(四)放射治疗

胰腺癌放射治疗的瘤死量偏高,而胰腺周围如胃、小肠、肝、肾、脊髓等的放射耐受性偏低,给放射治疗带来不利。近年来,随着术中放射治疗及在CT精确定位下作治疗计划的多野体外放疗的开展,放射治疗已成为胰腺癌治疗的主要手段之一。

术中放疗用10~20MV高能电子线,在充分显露肿物,尽可能切除肿瘤,移开周围正常组织情况下,准确将相应限光筒置于肿瘤上,术中一次大剂量照射15~25Gy,照射时间约4~6分钟。体外放疗主要用于术前及术后(包括术中照射后的体外追加放疗),也用于晚期胰腺癌已不宜手术的姑息性治疗。用CT精确定位作放射治疗计划,使胰腺癌病变部位得到高剂量照射,周围正常组织得到较好的保护。用10mVx线,腹前一野加两侧野等中心照射,每次180~200cGy,每周5次,剂量40~60Gy/4~6周,可连续治疗,也可分段治疗。

(五)化疗

胰腺癌的化疗问题长期以来并没有引起临床医生的足够重视。与其他肿瘤相比,胰腺癌的化疗效果不能令人满意,这主要有两方面原因:一方面是由于肿瘤的生物学特性,对化疗不够敏感,同时在研究中没有理想的观察指标,因此临床医生往往对此兴趣不大。另一方面胰腺癌病人常常表现为恶心、呕吐、厌食、体重减轻和吸收不良,因此很难耐受系统的化疗。

1、胰腺癌的系统性化疗

很多文献报告了对胰腺癌进行联合化疗的临床实验,效果较好的联合化疗方案主要有:5-Fu十MMC,5-Fu十MMC十Streptozotoin(链脲菌素),5-Fu+ADM十MMC,这些联合化疗方案的敏感率可达到40%左右,明显高于单剂化疗的效果,病人的生存期亦显著延长。MFA方案用法:

MMC 10mg/m2,静注第1日;5-Fu 600mg/m2,静滴,第1、8、29、36日;ADM 30mg/m2,静注,第l、29日。第九周重复,疗效:CR十PR为39%。

2、胰腺癌的区域性化疗

胰腺癌的区域性化疗,就是通过胰腺主要的供血动脉给予高剂量的化疗药物。其理论依据主要是:①目前系统性化疗效果较差的原因可能与全身用化疗药物时,进入胰腺癌组织的药物太少有关,而通过区域性化疗可以使高浓度的化疗药物直接进入胰腺癌组织;②系统性化疗时由于化疗药物全身的毒副作用限制了化疗药物的用量,而区域性化疗药物首先作用于胰腺癌组织,可明显减少全身的毒副作用,并因此可以增加化疗药物的用量。总之,通过区域性化疗可以使化疗药物更有针对性,并可增加化疗药物的用量,提高了化疗的效果,同时可明显减少化疗药物的毒副作用。

预后

胰腺癌是一高度恶性的肿瘤,预后极差,尽管在过去的50年中付出了很大的努力,但在提高胰腺癌生存率方面并未取得较大进展。未接受治疗的胰腺癌病人的生存期约4个月,接受旁路手术治疗的病人生存期约7个月,切除手术后病人一般能生存16个月。美国国立卫生研究院报告,胰腺癌总体1年生存率为8%,5年生存率为3%,中位生存期仅2~3个月。我国外科的统计资料显示,5年生存率仅为5%左右。早期诊断和早期治疗是提高和改善胰腺癌预后的关键,有资料显示早期彻底根治肿瘤,5年生存率可>20%。若肿瘤局限于胰头部(≤2cm),施行胰腺全切除术或Whipple手术可有15%~20%的5年生存率。手术后应用放化疗等辅助治疗可提高生存率。对手术辅助化疗并加用放疗的患者,其2年生存率可达40%。

虽然近年来针对胰腺癌的影像学诊断技术和分子生物学检测手段取得了一定的进展,但其早期诊断问题远未解决。85%的病人就诊时已属晚期,临床确诊的病例中只有10%~15%的患者有手术切除的机会,其中能根治者仅为5%~7.5%,因此中晚期胰腺癌的治疗是临床工作中必须正视的现实问题。另据美国的调查统计显示,胰腺癌总的手术切除率和5年生存率在过去20年中无显著变化,面对如此严峻的现实,不得不承认,在人类跨入21世纪的今天,对胰腺癌的诊断和治疗,医务工作者仍面临着巨大的挑战。如何在现有条件下提高胰腺癌的早期诊断率,加强综合治疗,改善预后,需要我们更加重视并进一步努力。

胰腺癌中医治疗

当前疾病暂无相关疗法。

(以上提供资料及其内容仅供参考,详细需要咨询医生。)

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饮食保健

胰腺癌患者饮食宜忌

1、宜饮食清淡易消化、低脂肪饮食,少吃多餐。   

2、宜吃增强免疫、抗胰腺癌作用食物,如甲鱼、龟、鲟、鲨鱼、鲐鱼、鲥鱼、蛇、 山药、菜豆、香菇、大枣。   

3、宜吃具有抗癌止痛作用的食物,如鲨鱼、海马、鲈鱼、核桃、麦芽、韭菜、苦瓜。   

4、宜吃抗感染食物:鲩鱼、刀鱼、鳖、野鸭肉、水蛇、绿豆芽、橄榄、乌梅、绿豆、赤豆、苦瓜。   

5、宜吃谷类(大米、面粉)及瘦猪肉、鸡、鱼、虾、蛋和豆制品、蔬菜、水果等。   

1、忌油腻性食物及高动物脂肪食物,如肥肉、羊肉、肉松、贝类、花生、核桃、 芝麻、油酥点心等。   

2、忌烟、酒及酸、麻、辛辣刺激性食物,如葱、蒜、姜、花椒、辣椒等。   

3、忌霉变、油煎炒炸、烟熏、腌制食物,如咸鱼、腌菜、核桃、花生、葵花子、 芝麻、油炸食物、油酥点心、奶油、雪糕等。   

4、忌坚硬、粘滞不易消化食物、韭菜、芹菜等粗糙纤维多、对肠道刺激的食物如 粗粮、玉米、糯米等。

胰腺癌食疗(资料仅供参考,具体请询问医生)

佛甲草荠菜汤

鲜扁叶佛甲草60~120g,鲜荠菜90~150g,用治胰腺癌,上药共煮。每日1剂,分次服完,可长期服用。佛甲草甘寒。有清热、解毒、清肿之功,荠菜性味甘平,有键脾利水作用,共服起健脾胃、抗肿瘤作用。   

垂盆荠菜汤

垂盆草250g,荠菜150g,功能退黄,消炎,利尿,抑癌,用于胰腺癌属阴虚热毒型及湿热内郁型。上药共煮,加入冰糖少许。每日1剂,代茶多次服用,连服1-3个月。   

栀子仁枸杞粥

栀子仁5~10克,鲜藕6克(或藕节10-15节),白茅根30克,枸杞40克,粳米130克。将栀子仁、藕节、白茅根、枸杞装入纱布袋内扎紧,加水煮煎药汁。粳米下锅,下入药汁、清水,烧沸,小火煮烂成稀粥,可加蜂蜜适量调味,即可。适应用于胰腺癌,胁肋部胀满腹痛,腹部有块,食欲差、面色少华、倦怠无力,低热、衄血、出血者。   

荠菜豆腐羹

佛甲草120克,荠莱180克,豆腐200克,净芦笋28克,黄豆芽汤750克,调料适量。佛甲草切段,装入纱布袋,加水适量,煎煮药汁,留用。炒锅烧热,加入黄豆芽汁、药汁、豆腐丁、芦笋片和盐,烧沸,放入荠菜,烧沸,加入味精、熟花生油,出锅即可。适应用于胰腺癌、腹痛、食欲不振、腹部有肿物者。   

猪胰海带汤

猪胰1条(约100克),淡菜30克,海带20克,肿节风15克,姜汁3克,调料适量。肿节风切段,装入纱布袋,加水煎煮药汁。猪胰洗净,沸水内氽一下。淡菜去毛,海带温水泡发后洗净。锅热放花生油,猪胰片煸炒,下姜汁,加入鸡清汤、药汁、淡菜、海带、料酒、盐、酱油,烧沸,小火烧熟透,味精调味,即可。用于胰腺癌,食欲不振、腹痛、发热、消瘦、腹内肿块者。

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预防解析

1、一级预防

目前,对胰腺癌的预防尚缺乏特异性预防措施。因此,一级预防的重点在于针对可能病因和危险因素的预防和提高机体健康素质两个方面。

流行病学调查资料提示:胰腺癌的发生率增高与吸烟、饮食中脂肪和蛋白质摄入过多、酗酒等不良生活方式和不合理营养有密切关系。

因此,为避免或减少胰腺癌发生应做到:

(1)戒酒

尽管目前对饮酒是否会引起胰腺癌尚无定论,但是减少饮酒,尤其少饮和不饮高酒精含量饮料可避免发生胰腺炎,也可能会避免或减少发生胰腺癌的可能性。此外,要避免吸烟、饮酒和摄入高脂肪、高蛋白质饮食的综合作用。

(2)戒烟

尤其要教育青少年不吸烟。每天吸烟量和烟龄长短与胰腺癌发生成正相关,从少年时期即开始吸烟者更易患胰腺癌。

(3)提倡低脂肪、低蛋白质、高纤维素和高维生素饮食

Gold等发现新鲜水果和蔬菜可预防胰腺癌的发生。Correa等在洛杉矶所作的调查也表明:水果或橘汁(含维生素C)能显著减少胰腺癌发生率。Farrow和Davis的研究则认为:水果、蔬菜和维生素A、C与胰腺癌的发病率无关,而增加钙的摄入则可减少发生胰腺癌的几率,尤其是对65岁以上的男性作用更明显。有资料表明:大量增加饮食中糖类的比重所致的高热卡饮食与胰腺癌的发生成正相关,而长期进高纤维素饮食则与胰腺癌的发生成负相关。

此外,要减少咖啡的消耗量,尤其要避免饮用去咖啡因咖啡。

(4)减少环境致病因素

良好的环境因素对预防胰腺癌具有重要作用。应减少或避免接触放射性物质,对从事放射性工作的人员应采取良好的防护措施。应减少病毒感染的机会,尤其是流行性病毒感染。避免长期接触与胰腺癌发生有关的物质,如某些金属、焦炭、煤气、石棉、祛脂剂、β-萘酚胺、联苯胺、甲基胆蒽、N-亚硝基甲胺、乙酰氨基芴和烃化物等,并尽可能采取良好的防护措施。

(5)减少或防止相关性疾病发生

为减少胰腺癌的发生,应采取相应措施防止发生糖尿病、慢性胰腺炎和胆石症。提高妇女卫生保健工作,避免多次流产、卵巢切除和子宫内膜增生等疾病。及时纠正各种内分泌紊乱。

2、二级预防

(1)早期诊断

对40岁以上正常人群普查可以早期发现胰腺癌。普查手段日前可依靠CA19-9单克隆抗体,其特点为敏感性高,胰腺癌的阳性率可达90%以上,故对CA19-9单克隆抗体阳性患者应予定期复查。首先作B超诊断,必要时作ERCP、EUS等深入检查,发现胰腺肿块者可作B超引导下经皮细针穿刺活检,常规检查阴性者作EUS常可发现小胰癌。对有胰腺癌家族史者,更应定期查CA19-9和B超。

(2)早期治疗

早期手术是目前治疗胰腺癌的主要方法,与此同时,应积极采用中西医综合治疗。

 

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检查解析

(一)实验室检查

血清胆红素明显升高,有时可超过342μmol/L,其中以直接胆红素升高为主。血碱性磷酸酶值升高亦很显著。尿胆红素试验呈阳性或强阳性。血淀粉酶测定,在少数早期胰腺癌,因胰管梗阻可有一过性升高;后期胰腺组织萎缩,血淀粉酶值不会有变化。胰腺癌患者可能有空腹血糖升高,糖耐量试验阳性率高。癌胚抗原(CEA)测定,约70%胰腺癌患者可升高,但亦无特异性。消化道癌相关抗原CA19-9被认为是诊断胰腺癌的指标。

(二)B超

胰腺癌的直接影像可见到低回声的肿瘤,间接的所见往往成为发现小胰癌的线索,如扩张的胰管、胆管等。除主胰管外,还要仔细观察胰管的分支。有些小胰癌可首先引起胰管分支的局限性扩张,如钩突部胰管扩张。超声内镜因超声探头仅隔胃、十二指肠壁对胰腺体尾和头部扫描,不受胃肠道气体干扰。所以,可清晰地描出胰内结构,发现早期病变。

(三)CT扫描

CT扫描可以显示胰腺肿块的正确位置、大小及其与周围血管的关系,但<2cm的胰腺肿块约l//3不能发现影像学改变,除费用昂贵的因素外。CT扫描应该列为目前诊断胰腺癌的主要方法。

胰腺癌的CT图像为:①胰腺肿块呈普遍性或局限性肿块。肿块中心可有不规则的轮廓模糊的低密度区,若低密度区较大,可为肿瘤坏死或液化表现;②癌肿侵入或压迫胆管或胰管时可使其扩张;③癌肿可侵及胰背脂肪层及包绕肠系膜上血管或下腔静脉。

(四)磁共振成像(MRl)

MRI可显示胰腺轮廓异常,根据T1加权像的信号高低,可以判断早期局部侵犯和转移,对判断胰腺癌,尤其是局限在胰腺内的小胰癌以及有无胰周扩散和血管侵犯方面MRI优于CT扫描,是胰腺癌手术前预测的较好方法。但价格昂贵。

(五)内镜逆行胰胆管造影(ERCP)

ERCP能同时显示胰管、胆管和壶腹部,对不明原因的阻塞性黄疸很有价值,此外还能直接观察十二指肠乳头,并收集胰液作细胞学检查。但在已有阻塞性黄疸的情况下作ERCP有引发胆道感染的危险,应控制好注入造影剂的数量、速度和压力。

胰腺癌的ERCP影像所见为:①主胰管不规则性狭窄,梗阻,其末端呈鼠尾状截断影;②主胰管侧支破坏、断裂、稀疏和移位;③造影剂外溢入肿瘤区;④胆总管可有包绕狭窄和梗阻表现,如同时有胰管的狭窄和梗阻,则呈“双管征”。

(六)胃肠钡餐检查(GI)

常见的GI对胰腺癌的诊断价值有限。在胰头癌晚期可有十二指肠圈扩大,或十二指肠呈反“3”形改变。低张GI检查使十二指肠平滑肌松弛,蠕动减少从而利于观察十二指肠粘膜的变化,如纹理紊乱、粘膜中断、壁僵硬等。

(七)细胞学检查

目前多主张术前在B超或CT引导下经皮细针穿刺抽吸胰腺肿块作细胞学检查,对胰腺癌有很高的诊断价值,是一种简单、安全而有效的方法。其主要诊断作用在于晚期不能手术病人,可以明确诊断。细针穿刺细胞学检查也可以在术中应用,并可代替胰腺活检,从而避免因活检引起出血、胰瘘、急性胰腺炎等并发症发生。

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并发症解析

可并发胆管梗阻,十二指肠梗阻等症状,肿瘤导致脾静脉梗阻可引起脾肿大和局限性门静脉高压症,引起胃出血或食管静脉曲张。

1、体重减轻

胰腺癌造成的体重减轻最为突出,发病后短期内即出现明显消瘦,体重减轻可达30斤以上,伴有衰弱乏力等。

2、症状性糖尿病

少数病人起病的最初表现为糖尿病的症状,因此,若糖尿病患者出现持续性腹痛,或老年人突然出现糖尿病,或原有糖尿病而近期突然病情加重时,应警惕发生胰腺癌的可能。

3、血栓性静脉炎

晚期胰腺癌患者出现游走性血栓性静脉炎或动脉血栓形成。

4、精神症状

部分胰腺癌患者可表现焦虑,急躁,抑郁,个性改变等精神症状。

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